[發明專利]診治骨關節炎的靶基因

有效

• 申請號: 202010045479.6
• 申請日: 2020-01-16
• 公開（公告）號: CN111235263B
• 公開（公告）日: 2020-09-01
• 發明（設計）人: 程輝光;王軍;宋偉;馬濤;張育民
• 申請（專利權）人: 西安市紅會醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/11;A61K45/00;A61K48/00;A61K31/715;A61P19/02;A61P19/08
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 高倩倩;李紅偉

本發明提供了診治骨關節炎的靶基因，具體的所述靶基因為RP1?45I4.3，本發明通過檢測RP1?45I4.3的表達水平，發現RP1?45I4.3在患者的樣本中呈現顯著性上調，以RP1?45I4.3作為變量進行統計學分析發現，其具有較高的曲線下面積，說明RP1?45I4.3作為檢測靶標可以有效的區分骨關節炎患者與正常人；本發明同時通過改變RP1?45I4.3的表達水平檢測RP1?45I4.3對軟骨細胞增殖以及凋亡的影響，發現降低RP1?45I4.3的表達可以促進細胞的增殖，抑制細胞的凋亡，說明RP1?45I4.3可作為新的靶標應用于骨關節炎的治療。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及診治骨關節炎的靶基因，具體的涉及靶基因RP1-45I4.3。

背景技術

骨關節炎(OA)是以軟骨丟失及關節周圍骨膜反應，滑膜腫脹的關節病，我們常說的老年性關節炎、增生性關節炎、肥大性關節炎、創傷性關節炎等都是指的這種病。它是最常見的關節炎形式，同時也是世界上最常見的慢性關節疾病。骨關節炎是一種常見的退行性關節病，主要發生在老年人身上，其主要特征是關節軟骨的破壞，軟骨下骨病變的存在和相關的滑膜炎。OA的主要癥狀包括關節疼痛，關節僵硬和運動范圍縮小。幾個危險因素與OA的發生和發展有關，包括，肥胖，炎癥，創傷，遺傳和異常生物力學。已經表明，軟骨細胞，骨細胞，破骨細胞和成骨細胞對于全關節內穩態和這些細胞的缺陷是必不可少的，它們的功能可以導致骨關節炎(Panoutsopoulou,K.and E.Zeggini,Advances in osteoarthritisgenetics.J Med Genet,2013.50(11):715-24.)。骨病變和相關的滑膜炎影響了大約10％的人口，特別是60歲以上的女性(Dai,J.,et al.,Kdm6b regulates cartilagedevelopment and homeostasis through anabolic metabolism.Annals of theRheumatic Diseases,2017.76(7):1295-1303.)。約有26％的OA患者伴隨有嚴重的關節疼痛，而且他們中的42％的人他們的身體活動受到了極大的限制(Wang,A.,et al.,Nutraceuticals and osteoarthritis pain.PharmacologyTherapeutics,2018.187:167-179.)。我國骨關節炎患者占總人口的3％，其中大部分為膝骨關節炎，55歲以上人群X射線有膝關節炎癥表現者約60％,65歲以上老年人骨關節炎的發病率可達85％，75歲以上老年人中每年都有至少一個關節有骨關節炎變化。眾所周知，骨關節炎在女性中比男性更常見，而且隨著年齡的增長，骨關節炎的患病率急劇增加。骨關節炎是導致炎癥和關節結構變化的主要原因，會導致疼痛和殘疾，進而增加心血管事件的發生率及死亡率。關節疼痛及壓痛是骨關節炎最為常見的臨床表現，除此之外，還有關節活動受限，關節畸形，因為關節活動受限還會導致肌肉萎縮。其中疼痛和僵硬，尤其是運動后的疼痛和僵硬作為主要癥狀，對日常生活活動能力產生了相當大的影響，導致他們的日常生活活動能力和生活質量嚴重下降，同時對患者本人的身心健康造成了極大的危害，對家庭和社會也造成了一定的影響。骨關節炎目前無法根治，發病后無有效的治療手段，對患者及其家庭和社會都造成嚴重的影響。近年來，如何對骨關節炎進行有效的預防和治療成為亟待解決的問題。

長鏈非編碼RNA(LncRNA)是長度大于200個核苷酸的非編碼RNA，并且在多種生物學過程和疾病中都有一定的作用，包括補償效應、表觀遺傳調控、細胞周期調控和細胞分化調控以及包括癌癥，心血管疾病，神經退行性疾病，精神疾病在內的多種疾病都起到了重要的作用。已有研究表明長鏈非編碼RNA在骨關節炎中扮演著重要的角色，LncRNAs表達水平的改變會影響軟骨和成骨的形成，進而影響軟骨和成骨的穩態，進而直接或者間接參與骨關節炎的發生發展。有研究表明LncRNAs可能有助于預測骨關節炎的發展和診斷，并且可能有助于發現骨關節炎治療中的潛在候選靶點。

發明內容

為了彌補現有技術的不足，本發明的目的在于提供診斷和治療骨關節炎的靶基因。