[發(fā)明專利]TRPV1通道靶向小分子的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010044950.X
• 申請(qǐng)日: 2020-01-16
• 公開（公告）號(hào): CN113134005B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 于燁;孫萌陽;雷運(yùn)濤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/53
• 分類號(hào): A61K31/53;A61K31/165;A61P29/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32204
• 代理人: 柏尚春

本發(fā)明公開了一種能夠作用于經(jīng)典的痛覺感受器TRPV1通道的靶向小分子在制備預(yù)防和/或治療疼痛藥物中的應(yīng)用。所述小分子對(duì)辣椒素引起的TRPV1通道開放具有延遲效用，在不干擾小鼠的體溫維持和體溫調(diào)節(jié)功能的前提下，顯著減輕了小鼠的疼痛感覺，鎮(zhèn)痛效果快速、顯著而持久，為TRPV1通道靶向鎮(zhèn)痛藥物提供了新的開發(fā)策略。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及TRPV1通道靶向小分子的應(yīng)用，具體涉及所述小分子在制備預(yù)防和/或治療疼痛藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

瞬時(shí)受體電位香草酸陽離子通道(transient receptor potential vanilloidcation channel 1，TRPV1)是表達(dá)于細(xì)胞膜或細(xì)胞器膜上的一類非選擇性陽離子通道受體蛋白。在哺乳動(dòng)物體內(nèi)，這類通道受體蛋白廣泛表達(dá)于機(jī)體外周感覺神經(jīng)系統(tǒng)和中樞腦核上，在一些非神經(jīng)元性的組織器官也均有表達(dá)。TRPV1能夠感受多種內(nèi)外源刺激而開放，引起細(xì)胞內(nèi)外陽離子流動(dòng)，其參與了哺乳動(dòng)物的傷害感受、熱感受、味覺感受、機(jī)械感受以及滲透壓感受等生理過程，同時(shí)在一些正常的生理活動(dòng)中起著關(guān)鍵性作用，如哺乳動(dòng)物的體溫調(diào)節(jié)和維持。在病理狀態(tài)下，TRPV1通道功能紊亂會(huì)導(dǎo)致一系列痛覺相關(guān)的疾病，如痛覺過敏、神經(jīng)性疼痛以及炎癥痛等，同時(shí)能夠伴隨多種疾病引發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥，如皰疹后神經(jīng)痛、神經(jīng)性膀胱過度活躍以及HIV引起的并發(fā)性疼痛等。

辣椒素作為TRPV1通道的特異性激動(dòng)劑，其能夠結(jié)合到TRPV1通道上的相應(yīng)位點(diǎn)，使通道開放，大量?jī)?nèi)流的鈣離子引發(fā)TRPV1通道脫敏并無法響應(yīng)辣椒素以及其他刺激，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。但是，研究發(fā)現(xiàn)，皮內(nèi)注射不同劑量的辣椒素到人體前臂，能夠在五分鐘內(nèi)引起急性疼痛反應(yīng)，疼痛感覺的持續(xù)時(shí)間與辣椒素的濃度相關(guān)；同時(shí)辣椒素只能在哺乳動(dòng)物的外周系統(tǒng)低劑量施用，其一旦通過血腦屏障或高劑量施用都會(huì)引起哺乳動(dòng)物體溫調(diào)節(jié)和維持功能的紊亂以及對(duì)傷害性疼痛感受過敏或遲鈍。雖然，辣椒素鎮(zhèn)痛效果顯著，但其使用初期體驗(yàn)感差，臨床適用范圍窄，也易產(chǎn)生副作用，使其臨床應(yīng)用受限。

現(xiàn)有技術(shù)中的其他TRPV1通道靶向小分子化合物，也存在發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)，對(duì)動(dòng)物體溫調(diào)節(jié)和維持功能產(chǎn)生干擾的副作用。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：本發(fā)明旨在提供一種TRPV1通道靶向小分子在制備預(yù)防和/或治療疼痛藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)方案：TRPV1通道靶向小分子在制備預(yù)防和/或治療疼痛藥物中的應(yīng)用，其中，所述小分子的結(jié)構(gòu)式如下所示：

上述化合物購于陶素公司。

優(yōu)選，所述疼痛為TRPV1通道激活所引起的疼痛。

優(yōu)選，所述疼痛是由TRPV1通道受到辣椒素刺激而引起的生理性或病理性疼痛。

優(yōu)選，所述疼痛為TRPV1通道受到辣椒素刺激引起的炎癥痛。

優(yōu)選，所述疼痛為癌癥、HIV或帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛引起的疼痛。

優(yōu)選，所述藥物包括活性成分及藥學(xué)上可接受的輔料，其中活性成分為所述小分子。

優(yōu)選，所述藥物為TRPV1通道通道激動(dòng)劑。