[發明專利]藍萼甲素小分子探針及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202010044590.3
• 申請日: 2020-01-16
• 公開（公告）號: CN111187278A
• 公開（公告）日: 2020-05-22
• 發明（設計）人: 白素平;李念先;張濤;海廣范;樊高省;馬雯;劉玲
• 申請（專利權）人: 新鄉醫學院
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;A61P35/00;C12Q1/02
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新

1.一種藍萼甲素衍生物的小分子探針，其特征在于，具有通式1所示結構：

n＝1,2,3；m＝2,3。

2.如權利要求1所述的藍萼甲素衍生物的小分子探針，其特征在于：選自如下化合物：

3.一種藍萼甲素衍生物的小分子探針，其特征在于，具有通式I’所示結構：

n＝1,2,3；m＝2,3。

4.如權利要求3所述的藍萼甲素衍生物的小分子探針，其特征在于：選自如下化合物：

5.制備如權利要求1或3所述的藍萼甲素小分子探針的方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)：藍萼甲素與具有式7結構的酸酐溶于有機溶劑中，加入堿，堿性條件下加熱回流發生酯化反應得到具有式8所示的7α，14β末端羧基的衍生物異構體；

(2)：將式8所示的藍萼甲素末端羧基的衍生物異構體、HOBT(1-羥基苯并三唑)溶于有機溶劑中，加入式9所示的報告基團biotin-PEG-NH₂、催化劑，加入堿，在堿性條件下發生酰胺反應，合成含有酰胺基團的分子探針通式I或I’；所述催化劑選自EDCI(1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽)；

步驟(1)中，所述有機溶劑為THF、CH₂Cl₂、DMF、DMSO中的一種；酸酐選丁二酸酐或戊二酸酐；

步驟(2)中，所述有機溶劑為DMF、THF、CH₂Cl₂中的一種或幾種；

步驟(1)、(2)中，堿選自三乙胺、吡啶、DMAP，N-甲基嗎啉，四甲基乙二胺中的一種。

6.權利要求1或2所述的藍萼甲素分子探針的應用，其特征在于，將其作為抗腫瘤藥物藍萼甲素的分子探針。