[發明專利]用于基因組編輯的CRISPR-CAS系統和組合物的遞送、用途和治療應用

在審

• 申請號: 202010044203.6
• 申請日: 2014-12-12
• 公開（公告）號: CN111206032A
• 公開（公告）日: 2020-05-29
• 發明（設計）人: 叢樂;大衛·本杰明·圖里茨·考克斯;馬蒂亞斯·海登賴希;蘭德爾·杰弗里·普拉特;盧卡斯·斯維齊;張鋒
• 申請（專利權）人: 布羅德研究所有限公司;麻省理工學院
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12N15/63;C12N15/86;C12N15/90;A61K9/00;A61K38/46;A61K48/00;C12N9/22;C12N15/10
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 張曉影

1.一種為與真核生物或非人類生物中的基因組座位相關的疾病建模的方法，該方法包括對所述基因組座位的編碼元件、非編碼元件或調節元件內的靶序列進行操縱，該操縱包括遞送非天然存在的或工程化的組合物，該組合物包含：

(A)-I.CRISPR-Cas系統RNA多核苷酸序列，其中該多核苷酸序列包含：

(a)指導序列，該指導序列能夠雜交到該靶序列上，

(b)tracr配對序列，和

(c)tracr序列，以及

II.編碼Cas9的多核苷酸序列，該Cas9任選地包含至少一個或多個核定位序列，

其中(a)、(b)和(c)以5’到3’方向排列，

其中在轉錄時，該tracr配對序列雜交到該tracr序列上，并且該指導序列引導CRISPR復合物與該靶序列的序列特異性結合，并且

其中該CRISPR復合物包含與(1)雜交到該靶序列上的該指導序列、和(2)雜交到該tracr序列上的該tracr配對序列復合的Cas9，并且編碼Cas9的多核苷酸序列是DNA或RNA，

或者

(B)I.多核苷酸，其包含：

(a)指導序列，該指導序列能夠雜交到該靶序列上，和

(b)至少一種或多種tracr配對序列，

II.編碼Cas9的多核苷酸序列，以及

III.包含tracr序列的多核苷酸序列，

其中在轉錄時，該tracr配對序列雜交到該tracr序列上，并且該指導序列引導CRISPR復合物與該靶序列的序列特異性結合，并且

其中該CRISPR復合物包含與(1)雜交到該靶序列上的該指導序列、和(2)雜交到該tracr序列上的該tracr配對序列復合的Cas9，并且編碼Cas9的多核苷酸序列是DNA或RNA。