[發(fā)明專利]一種具有類尿酸酶活性的鉑納米團(tuán)簇及其制備方法

在審

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• 申請日: 2020-01-15
• 公開（公告）號: CN111203280A
• 公開（公告）日: 2020-05-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉燕;秦玉鈴;郭榮
• 申請（專利權(quán)）人: 揚(yáng)州大學(xué)
• 主分類號: B01J31/28
• 分類號: B01J31/28;B01J23/42;A61K33/243;A61K47/42;A61P19/06
• 代理公司: 南京理工大學(xué)專利中心 32203
• 代理人: 鄒偉紅

本發(fā)明公開了一種具有類尿酸酶活性的鉑納米團(tuán)簇的制備方法，以氯鉑酸作為反應(yīng)物金屬前驅(qū)體，魚精蛋白作為修飾劑穩(wěn)定并誘導(dǎo)鉑納米顆粒形成多級團(tuán)簇結(jié)構(gòu)。制得的鉑納米團(tuán)簇具有類尿酸酶活性，其活性可與天然尿酸酶相媲美；制備方法簡單易操作、一步合成、易于批量生產(chǎn)；反應(yīng)條件溫和，僅需常溫常壓，安全無污染對環(huán)境友好，設(shè)備投資少成本低，重現(xiàn)性良好；所用蛋白安全性高、熱穩(wěn)定性好、具有很高的營養(yǎng)性和功能性；所得產(chǎn)物具有無毒、生物相容性好、純化和儲存簡單、穩(wěn)定性良好、催化活性高等特點(diǎn)，對人體高尿酸相關(guān)疾病(如痛風(fēng))的治療具有重要的價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及納米生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有類尿酸酶活性的鉑納米團(tuán)簇及其制備方法。

背景技術(shù)

近年來，隨著納米材料的發(fā)展，一些納米材料逐漸被發(fā)現(xiàn)具有與天然蛋白酶類似的高效催化活性，且克服了天然酶制備復(fù)雜、價(jià)格昂貴、易失活等缺點(diǎn)，被定義為“納米酶”。納米酶催化活性高、成本低、易保存、穩(wěn)定性好，而且具有納米材料的特性，在疾病診斷、食品安全、生物傳感、疾病治療等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前景。目前已經(jīng)開發(fā)了多種納米酶可以用于多種疾病的治療，包括腫瘤、炎癥、阿爾茨海默癥、帕金森綜合癥等，而對于痛風(fēng)的研究則相對較少。痛風(fēng)是由尿酸沉積引起的一種常見的炎癥性關(guān)節(jié)炎，可導(dǎo)致嚴(yán)重的關(guān)節(jié)畸形和殘疾。由于缺乏尿酸酶，人體內(nèi)的尿酸水平比幾乎其他所有哺乳動(dòng)物都高。因此，開發(fā)一種更有效、更安全的痛風(fēng)新療法具有重要意義。考慮到人體內(nèi)缺乏尿酸酶，我們試圖尋找一種合適的催化劑代替尿酸酶來催化尿酸的氧化降解。

眾所周知，納米鉑由于表面活性中心多、催化效率高、生物相容性好等優(yōu)點(diǎn)，在工業(yè)催化、光學(xué)、電學(xué)以及納米醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域都有著重要應(yīng)用。目前大部分研究主要集中在闡明和改善納米鉑的催化性能，特別是合成具有高效催化性能的復(fù)雜形貌鉑納米材料，往往合成步驟復(fù)雜且催化性能單一。由于納米酶的催化性能與其組成、結(jié)構(gòu)和尺寸等因素密切相關(guān)，通過調(diào)控納米鉑的結(jié)構(gòu)及表面性質(zhì)可以進(jìn)一步發(fā)揮其在納米醫(yī)學(xué)中的潛在作用，可以作為高效的尿酸氧化酶模擬酶催化降解尿酸，為痛風(fēng)的治療提供一種新的選擇。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的是提供一種具有類尿酸酶活性的鉑納米團(tuán)簇的制備方法。本發(fā)明以魚精蛋白為修飾劑和穩(wěn)定劑制得團(tuán)簇狀鉑納米酶，該納米酶具有高效的類尿酸酶活性。

實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)解決方案是：一種魚精蛋白穩(wěn)定的鉑納米團(tuán)簇的制備方法，以氯鉑酸作為金屬前驅(qū)體，硼氫化鈉為還原劑，魚精蛋白作為修飾劑穩(wěn)定并誘導(dǎo)鉑納米顆粒形成團(tuán)簇結(jié)構(gòu)。具體步驟如下：

（1）將氯鉑酸水溶液與魚精蛋白水溶液混合，室溫下磁力攪拌一段時(shí)間得到魚精蛋白-氯鉑酸混合前體溶液；

（2）緩慢滴加新鮮配制冰水浴的硼氫化鈉溶液到魚精蛋白-氯鉑酸混合前體溶液中，保證反應(yīng)體系中氯鉑酸與硼氫化鈉的摩爾比為1:5～1:10，在1200～1500 r/min條件下繼續(xù)攪拌1～4 h，產(chǎn)物純化，置于4℃儲存?zhèn)溆谩?/p>

較佳的，魚精蛋白以魚精蛋白水溶液的形式加入，魚精蛋白水溶液的濃度為0.2～1.0 mg/mL。

具體的，魚精蛋白為硫酸鮭魚精蛋白。

較佳的，氯鉑酸以氯鉑酸水溶液的形式加入，氯鉑酸水溶液的濃度為0.4～0.8mM。

較佳的，魚精蛋白-氯鉑酸混合前體溶液中，魚精蛋白濃度為0.1～0.5 mg/mL，氯鉑酸濃度為0.2～0.4 mM。

較佳的，步驟（1）中，室溫下在1200～1500 r/min條件下磁力攪拌15～30 min。

較佳的，冰水浴的硼氫化鈉溶液溫度為0～4℃。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)：