[發明專利]PGC-1α激活劑在制備治療膿毒癥藥物中的應用

在審

• 申請號: 202010039489.9
• 申請日: 2020-01-15
• 公開（公告）號: CN111068058A
• 公開（公告）日: 2020-04-28
• 發明（設計）人: 李奇峰;林青;李明泓;李秀芳;代蓉;楊云;歐陽競鋒
• 申請（專利權）人: 云南中醫藥大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P29/00;A61P39/06;A61K31/05;A61K31/12;A61K31/225;A61K31/498;A61K31/7056;A61K31/155;A61K31/7076;A61K31/20;A61K31/4985
• 代理公司: 昆明鴻昊知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 53211
• 代理人: 陳芃綦

本發明公開了PGC?1α激活劑在制備治療膿毒癥藥物中的應用，涉及醫藥技術領域，解決了現有技術中針對膿毒癥缺乏有效方法和藥物的技術問題。本發明提供的PGC?1α激活劑在制備治療膿毒癥藥物中的應用，通過PGC?1α激活劑可以增強PGC?1α活性，PGC?1α活性增強可以直接啟動線粒體生成，使線粒體數量增加，同時氧氣利用增加，ATP合成增強，能量代謝增強，并抑制過度炎癥反應，從而起到治療膿毒癥的效果。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種PGC-1α激活劑在制備治療膿毒癥藥物中的應用。

背景技術

2016年2月23日國際危重病醫學學會(The Society of Critical CareMedicine,SCCM)與歐洲危重病醫學會(European Society of Intensive Care Medicine,ESICM)更新了第二版膿毒癥定義(Sepsis 2.0)，在《JAMA》發布了《膿毒癥及感染性休克定義全球共識(Sepsis 3.0)》，該共識指出：膿毒癥是由于嚴重感染導致機體過度反應而產生的危及生命的多器官功能障礙綜合征(Multiple Organ Dysfunction Syndrome，MODS)。這一定義凸顯了MODS是膿毒癥的最重要病理特征，也是膿毒癥導致死亡的決定性因素。

伴隨人口老齡化和侵入性醫療手段的增加，全球范圍內膿毒癥發病率不斷上升。由于缺乏救治膿毒癥的有效藥物，僅在我國嚴重膿毒癥導致住院患者的病死率為33.5％～48.7％，2004年的住院患者平均住院費用高達11390美元，由此造成沉重經濟和社會負擔。伴隨抗氧化劑和免疫抑制藥物在膿毒癥臨床實驗中的失敗，在歷經近50年的膿毒癥藥物開發后，至今為止沒有一種新的膿毒癥治療藥物開發成功。而目前臨床上普遍采用的機械輸氧和組織灌流恢復等方法，并沒有產生太多明顯的實際效果。

因此，膿毒癥一直是當代重癥醫學研究的主要焦點及難點，探尋治療膿毒癥的有效方法和藥物成為本領域技術人員亟待解決的技術問題。

發明內容

本發明的其中一個目的是提出一種PGC-1α激活劑在制備治療膿毒癥藥物中的應用，解決了現有技術中針對膿毒癥缺乏有效方法和藥物的技術問題。本發明優選技術方案所能產生的諸多技術效果詳見下文闡述。

為實現上述目的，本發明提供了以下技術方案：

本發明提供了PGC-1α激活劑在制備治療膿毒癥藥物中的應用。

進一步的，所述的PGC-1α激活劑為PGC-1α直接激活劑和/或PGC-1α間接激活劑。

進一步的，所述的PGC-1α間接激活劑為Nrf-2激活劑。

進一步的，所述的Nrf-2激活劑為Oltipaz、白藜蘆醇、姜黃素Curcumin、4-OctylItaconate、Diethylmaleate、TBHQ及其結構類似物和衍生物中的一種或多種。

進一步的，所述的PGC-1α直接激活劑為ARβ2-PKA-PGC-1α激活劑、SIRT1激活劑和AMPK激活劑中的一種或多種。

進一步的，所述的ARβ2-PKA-PGC-1α激活劑為烏頭甲堿及其結構類似物和衍生物中的一種或多種。

進一步的，所述的SIRT1激活劑為SRT3025 HCl、CAY10602、SRT1720 HCl、SRT2104、SRT2183及其結構類似物和衍生物中的一種或多種。

進一步的，所述的AMPK激活劑為AMPK activator1、A-769662、AICAR、PhenforminHCl、MK-3903、PF-06409577、ETC-1002、GSK621、Adenosine 5'-monophosphatemonohydrate、ex229及其結構類似物和衍生物中的一種或多種。