[發明專利]一種亞硫酸氫鈉甲萘醌的綠色制備方法

有效

• 申請號: 202010038980.X
• 申請日: 2020-01-14
• 公開（公告）號: CN113185431B
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發明（設計）人: 江梟南;周立山;戚聿新
• 申請（專利權）人: 新發藥業有限公司
• 主分類號: C07C303/32
• 分類號: C07C303/32;C07C309/25
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司 37219
• 代理人: 韓獻龍

1.一種亞硫酸氫鈉甲萘醌的制備方法，包括步驟：

(1)通過使式Ⅱ化合物和鹵代試劑經鹵代反應，然后經消除反應制備式Ⅲ化合物；

式Ⅱ化合物和鹵代試劑的鹵代反應是于溶劑A中進行；所述消除反應是于堿存在下進行的；

所述溶劑A為二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、三氯乙烷、環己烷、沸程為60-90℃的石油醚、正己烷或氯苯中的一種或兩種以上的組合；所述鹵代試劑為氯氣、鹽酸-雙氧水或氫溴酸-雙氧水；所述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鋰、三乙胺、氨水、三正丁胺、二異丙基乙胺或吡啶；所述消除反應溫度為0～100℃；

(2)通過使式Ⅲ化合物和甲醇反應制備式Ⅳ化合物；

式Ⅲ化合物和甲醇的甲基化反應是于溶劑B中、催化劑的作用下進行的；

所述甲基化反應溫度為20-200℃；

(3)通過使式Ⅳ化合物氧化制備式Ⅴ化合物；

式Ⅴ化合物的制備包括步驟：于溶劑C中，式Ⅳ化合物被空氣氧化制備式Ⅴ化合物；

(4)通過使式Ⅴ化合物和亞硫酸氫鈉反應制備得到亞硫酸氫鈉甲萘醌(I)；

式Ⅴ化合物和亞硫酸氫鈉的反應是于溶劑D中進行；

所述溶劑D為甲醇、乙醇、乙腈或甲苯中的一種或兩種以上的組合；后處理方法包括步驟：式Ⅴ化合物和亞硫酸氫鈉反應所得反應液降溫至0℃，結晶1-3小時，然后過濾即得亞硫酸氫鈉甲萘醌(I)。

2.根據權利要求1所述亞硫酸氫鈉甲萘醌的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，包括以下條件中的一項或多項：

a、所述溶劑A和式Ⅱ化合物的質量比為1-15:1；

b、所述鹵代試劑中起鹵代作用的化合物和式Ⅱ化合物的摩爾比為(0.95～1.3):1；

c、所述鹵代反應溫度為20～100℃；

d、所述堿和式Ⅱ化合物的摩爾比為(1.0～1.3):1；

e、所述消除反應溫度為20～40℃。

3.根據權利要求2所述亞硫酸氫鈉甲萘醌的制備方法，其特征在于，所述鹵代反應溫度為25～60℃。

4.根據權利要求1所述亞硫酸氫鈉甲萘醌的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，包括以下條件中的一項或多項：

a、所述溶劑B為水、甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇或乙腈；所述溶劑B和式Ⅲ化合物的質量比為(1-50)：1；

b、所述催化劑為氧化亞鐵或三氧化二鐵；所述催化劑的質量是式Ⅲ化合物質量的1-20％；

c、式Ⅲ化合物和甲醇的摩爾比為1:25-35；

d、所述甲基化反應溫度為80-130℃；

e、所述甲基化反應是于惰性氣體氛圍、密閉高壓環境中進行。

5.根據權利要求1所述亞硫酸氫鈉甲萘醌的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，包括以下條件中的一項或多項：

a、所述溶劑C為水、甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、乙腈、苯、甲苯或對二甲苯；所述溶劑C和式Ⅳ化合物的質量比為(1-50)：1；

b、所述氧化反應溫度為20-180℃。

6.根據權利要求5所述亞硫酸氫鈉甲萘醌的制備方法，其特征在于，所述氧化反應溫度為70-100℃。

7.根據權利要求1所述亞硫酸氫鈉甲萘醌的制備方法，其特征在于，步驟(4)中，包括以下條件中的一項或多項：

a、所述溶劑D和式Ⅴ化合物的質量比為(1-20)：1；

b、所述亞硫酸氫鈉是使用質量濃度為10-30wt％的亞硫酸氫鈉水溶液；

c、所述亞硫酸氫鈉和式Ⅴ化合物的摩爾比為(1-5)：1；

d、所述反應溫度為0-80℃。

8.根據權利要求7所述亞硫酸氫鈉甲萘醌的制備方法，其特征在于，包括以下條件中的一項或多項：

i、所述亞硫酸氫鈉和式Ⅴ化合物的摩爾比為(1-1.5)：1；

ii、所述反應溫度為30-50℃。