[發(fā)明專利]竹節(jié)參皂苷Ⅳa在制備治療非酒精性脂肪性肝炎的疾病上的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010038351.7
• 申請日: 2020-01-14
• 公開（公告）號: CN111110690A
• 公開（公告）日: 2020-05-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 袁丁;張長城;劉朝奇;袁成福;何毓敏;周志勇;趙海霞;頓耀艷;李聰
• 申請（專利權(quán)）人: 三峽大學(xué)
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P1/16
• 代理公司: 宜昌市三峽專利事務(wù)所 42103
• 代理人: 成鋼

本發(fā)明提供一種竹節(jié)參皂苷Ⅳa在制備治療非酒精性脂肪性肝炎疾病的藥物上的應(yīng)用。優(yōu)選方案為竹節(jié)參皂苷Ⅳa通過miR?17?5p/MFN2信號通路改善非酒精性脂肪性肝炎的藥物。結(jié)果表明與正常對照組相比，HFD+CCl₄組中肝指數(shù)明顯增加，ALT、TG及GLU的含量明顯增高；形態(tài)學(xué)表現(xiàn)出明顯的脂肪變性及膠原纖維沉積；脂代謝相關(guān)基因、炎癥因子IL?6、IL?1β及miR?17?5p的mRNA表達水平明顯增加，MFN2的mRNA表達水平明顯降低，MFN2的蛋白水平降低。經(jīng)竹節(jié)參皂苷Ⅳa干預(yù)后，ALT、TG及GLU的含量下降，形態(tài)學(xué)上脂肪變性減輕，膠原纖維沉積減少，脂代謝相關(guān)基因、炎癥因子IL?6、IL?1β及miR?17?5p的mRNA表達水平下降，MFN2的mRNA表達水平升高，MFN2的蛋白水平也升高。竹節(jié)參皂苷Ⅳa對NASH有保護作用，且與調(diào)控miR?17?5p/MFN2信號通路有關(guān)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種竹節(jié)參皂苷Iva的制藥用途，具體為竹節(jié)參皂苷Ⅳa在制備治療非酒精性脂肪性肝炎疾病的藥物上的應(yīng)用。屬于生物制藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic Steatohepatitis,NASH)是一種由肝臟內(nèi)脂肪過度積聚(脂肪變性)引起的慢性肝損傷和炎癥(肝炎)的疾病。屬于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)進程中的一種病理類型，NASH伴有炎癥、細胞死亡和纖維化，組織學(xué)特征為伴有或不伴有肝竇周圍纖維化和脂肪變性的肝細胞和小葉炎癥。是NAFLD發(fā)展到肝硬化和肝癌的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

MicroRNA(miRNA)是一類12-25個核苷酸的內(nèi)源性非編碼RNA，在各種基本的生物學(xué)過程，例如發(fā)育，分化和凋亡中都發(fā)揮著非常重要的調(diào)控作用。多項研究表明，miRNA在脂質(zhì)代謝和NASH中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。Mitofusin 2 (MFN2)是線粒體膜蛋白，有連接內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜和線粒體的作用，其耗竭可導(dǎo)致線粒體形態(tài)變化、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，并在維持線粒體代謝、線粒體相關(guān)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(Endoplasmic Reticulum,ER)膜(Mitochondria-associated ERMembranes,MAMs)、胰島素信號傳導(dǎo)和能量穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮著重要作用。其表達可能受到miRNA的調(diào)控。

竹節(jié)參皂苷Ⅳa(ChikusetsuSaponinⅣa,CHS-Ⅳa)是一種廣泛存在于竹節(jié)參等傳統(tǒng)中藥植物中的植物源性的皂苷類化合物。現(xiàn)代藥理研究證明，其具有降血脂、降血糖、抗病毒、抗炎等多種生物活性。基于以上研究背景，本發(fā)明的技術(shù)方案提出，竹節(jié)參皂苷Ⅳa干預(yù)miRNA/MFN2介導(dǎo)炎癥反應(yīng)從而改善NASH的發(fā)生發(fā)展。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種竹節(jié)參皂苷Ⅳa在制備治療非酒精性脂肪性肝炎疾病的藥物上的應(yīng)用。

所述的竹節(jié)參皂苷Ⅳa在制備通過miR-17-5p/MFN2信號通路改善非酒精性脂肪性肝炎的藥物上的應(yīng)用。

所述的竹節(jié)參皂苷Ⅳa的用量為7mg/kg-35mg/kg。