[發明專利]一種手性膦氮膦配體與手性金屬有機配位絡合物及應用

有效

• 申請號: 202010037912.1
• 申請日: 2020-01-14
• 公開（公告）號: CN111269147B
• 公開（公告）日: 2022-03-18
• 發明（設計）人: 許丹倩;劉杰;夏愛寶
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07C269/06
• 分類號: C07C269/06;C07C271/16;C07F9/572;C07F15/00;B01J31/24
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

本發明公開了一種手性膦氮膦配體與手性金屬有機配位絡合物及應用。所述的手性三齒膦氮膦配體如式(Ⅰ)所示，所述的手性金屬有機配位絡合物如式(Ⅱ)所示，所述的式(Ⅱ)所示的手性金屬有機配位絡合物作為均相催化劑應用于制備高光學活性的苯丙氨酸衍生物。本發明由廉價的氨基酸為手性源合成的新型手性氮膦配體，應用到不對稱加氫反應中能以較低的催化用量，較短的反應時間，較溫和的反應條件獲得了較高的收率的手性產物。

技術領域

本發明屬于均相催化劑技術領域，具體涉及到一種手性膦氮膦配 體，所述的手性膦氮膦配體與金屬前體通過配位自組裝成為一類新型 的手性金屬有機配位絡合物并作為均相催化劑在不對稱氫化領域獲 得了應用。

背景技術

有機膦配體由于具有良好的配位性能和豐富的配位模式，在醫 藥、農藥以及催化等方面有著廣泛的應用，一直備受關注。其中，氮 膦配體由于具有多個配位點，復雜多變的配位方式以及可調節的分子 結構，可以與金屬離子組裝得到許多結構新穎、有獨特功能的金屬絡 合物。(李卓才，李蘇楊等，CN 104478927 A)近年來，關于氮膦配 體及其金屬絡合物的研究亦有報道，但是主要是直鏈烷基氮膦配體或 者芳香環螯和的剛性結構，而關于含有環狀烷基鏈與芳香環共同構筑 的氮膦配體所構建的金屬大環結構則報道較少。

氮膦配體的金屬絡合物可以作為很多重要反應的催化劑前體或 催化劑，例如將其應用于氫化反應、碳或氮烷基化等反應。其中，不 對稱氫化反應較常用的氮膦體系有Ru/氮膦和Rh/氮膦體系，Fe/氮膦 體系等。相比較于其他金屬而言，Ru/氮膦作為最常用于不對稱氫化 反應的體系，有反應時間短，催化用量小，反應條件溫和等特點，目 前仍然是不對稱氫化反應的主流。

發明內容

本發明的目的在于提供一種手性膦氮膦配體及手性膦氮膦配體 與金屬前體通過配位自組裝成為一類新型的手性金屬有機配位絡合 物并作為均相催化劑應用于催化合成手性異喹啉類藥物中間體，從而 高效高選擇性獲得具有光學活性的苯丙氨酸衍生物。

本發明通過Boc保護、磺酰化、二苯基膦基取代反應、脫Boc 保護、還原胺化等方法，首先制備出一系列含有手性吡咯烷片段的 P,N,P配體。這種含有手性吡咯烷片段的P,N,P配體能與金屬釕前體 通過配位組裝的方式高效制備出一系列新型單手性P,N,P催化劑，從 而通過催化異喹啉類藥物中間體的不對稱氫化反應，得到了高光學活 性的苯丙氨酸衍生物的構建。

為解決以上技術難題，本發明采用如下技術方案：

一種如式(Ⅰ)所示的手性膦氮膦配體，

其中：

R為氫、甲氧基或三氟甲基中的一種。

本發明所述的式(Ⅰ)所示的手性膦氮膦配體通過如下方法進行 制備：

由L-脯氨醇經過Boc保護、磺酰化、二苯基膦取代、脫Boc保 護、還原胺化等方法得到一系列配體，工藝流程如下：

進一步，較為具體的，所述的手性膦氮膦配體按照如下方法進行 制備：

a.將式(1)所示的N-Boc-L-脯氨醇與對甲苯磺酰氯、堿性物質 混合溶于有機溶劑A中，在0℃-80℃(優選為0℃)下，反應7h-24 h(優選為24h)，反應結束后，得到反應液A經過水洗，二氯甲烷 萃取三次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，脫溶，快速液相色譜制備 純化得到式(2)所示的化合物；所述的式(1)所示的N-Boc-L-脯氨醇 與對甲苯磺酰氯的物質的量之比為1:1～1.5(優選為1:1.1)；所述的 堿性物質為有機堿，所述的堿性物質的加入量以所述的式(1)所示的 N-Boc-L-脯氨醇的物質的量計為8-10mL/mol(優選為10mL/mol)；