[發明專利]一種魯拉西酮制備方法

有效

• 申請號: 202010034709.9
• 申請日: 2020-01-14
• 公開（公告）號: CN113185507B
• 公開（公告）日: 2022-07-26
• 發明（設計）人: 韓平;季世春;陳令武
• 申請（專利權）人: 揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司;南京海陵中藥制藥工藝技術研究有限公司
• 主分類號: C07D417/12
• 分類號: C07D417/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種魯拉西酮制備方法，其特征在于反應方程式如下：

式(I)化合物與式(II)化合物在有機溶劑A及催化劑A的作用下反應，經弱堿溶液淬滅得魯拉西酮粗品，所述催化劑為碳酸銫，粒徑為75μm-400μm。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述有機溶劑A選自N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺或其混合；所述弱堿溶液選自碳酸銫溶液、碳酸鉀溶液或碳酸鈉溶液。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于所述有機溶劑A選自N-甲基吡咯烷酮；所述弱堿溶液選自碳酸鉀溶液。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述催化劑A粒徑為100μm-200μm。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述式(I)：式(II)：催化劑A的摩爾比為0.8-1.5:0.8-1.5:1.0-1.8。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于所述式(I)：式(II)：催化劑A的摩爾比為0.8-1.1：1.0-1.3：1.0-1.3。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述弱堿溶液與有機溶劑A的體積比為0.5-2.0:1。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于所述弱堿溶液與有機溶劑A的體積比為0.8-1.1:1。

9.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于進一步包含將魯拉西酮粗品重結晶的步驟，其中重結晶溶劑選自與水不互溶的有機溶劑B及有機溶劑C的混合；所述有機溶劑B選自甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷；有機溶劑C選自甲醇、乙醇、異丙醇、異丙醚或正庚烷。

10.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑B選自甲苯。

11.根據權利要求9所述的制備方法，其特征在于所述有機溶劑B與魯拉西酮粗品的體積質量比為2-5:1，單位為ml/g；有機溶劑B與有機溶劑C的體積比為2-5:5-15。

12.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于式(I)的制備如下：

式(III)化合物與式(IV)化合物在有機溶劑D、堿及催化劑B的作用下反應，反應完全后加入有機溶劑E，析出固體，洗滌、干燥得式(I)；其中所述有機溶劑D及E選自N-甲基吡咯烷酮、甲基叔丁基醚、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、甲苯或其混合溶液；所述堿選自三乙胺、碳酸鉀或碳酸銫；所述催化劑B選自碘化鉀、碘化銅或碘化鈉。

13.根據權利要求12所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑D及E選自N-甲基吡咯烷酮、甲基叔丁基醚或其混合。

14.根據權利要求12所述的制備方法，其特征在于所述式(III)：式(IV)：堿：催化劑B的摩爾比為1:0.2-1.5:1.0-2.0:0.01-0.2。

15.根據權利要求14所述的制備方法，其特征在于所述式(III)：式(IV)：堿：催化劑B的摩爾比為1:0.6-1.0:1.1-1.5:0.02-0.1。

16.根據權利要求12所述的制備方法，其特征在于所述N-甲基吡咯烷酮與甲基叔丁基醚的體積比為1:1～3。

17.根據權利要求16所述的制備方法，其特征在于所述N-甲基吡咯烷酮與甲基叔丁基醚的體積比為1:2～2.5。