[發(fā)明專利]Anaerostipes sp B2131菌及其在炎癥性腸病中的應用

有效

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• 申請日: 2020-01-13
• 公開（公告）號: CN111117925B
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發(fā)明（設計）人: 孫德森;許正平;盛靜浩;白榮盤
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;A61K35/741;A61P1/00;A23L33/135;C12R1/01
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 金祺

本發(fā)明公開了一種Anaerostipes sp.B2131菌，其保藏號為CGMCC NO.1.5295。本發(fā)明還同時公開了上述Anaerostipes sp.B2131菌在制備預防和/或治療炎癥性腸病的藥物中的應用。本發(fā)明的腸道分離細菌可作為益生菌制劑，應用于藥物組合物，用于調(diào)節(jié)腸道菌群穩(wěn)態(tài)，預防及治療炎癥性腸病等腸道疾病的發(fā)生。

技術領域

本發(fā)明屬于微生物的技術領域，具體涉及一種Anaerostipes sp.菌在預防和/或治療炎癥性腸病中的應用。

背景技術

炎癥性腸病(Inflammatory Bowel Disease，IBD)是一類以消化道慢性炎癥為特征的疾病，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎亞型(Ulcerative Colitis，UC)和克羅恩病亞型(Crohn's Disease，CD)。IBD的臨床表現(xiàn)主要為持續(xù)腹瀉、腹痛、直腸出血/便血、體重減輕等，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，且易復發(fā)，被認為是一種終身性疾病。截止2016年，UC和CD在歐美國家的發(fā)病率超過0.3％(發(fā)病人口/國家人口)，其中UC的發(fā)病率在挪威最高，達0.505％，而德國CD的發(fā)病率以0.322％居全球最高。目前，發(fā)達國家的IBD發(fā)病率已處于平臺期，尚無明顯改善趨勢。自1990年以來，非洲、亞洲和南美洲等新興工業(yè)化國家的發(fā)病率以每年5-10％的速度迅速上升。隨著人民飲食結(jié)構(gòu)、生活方式和生活環(huán)境的顯著改變，我國IBD的發(fā)病率(現(xiàn)為1.8/10萬人)呈持續(xù)快速增長的趨勢，已成為消化系統(tǒng)常見疾病。

IBD發(fā)病機制認識已從最初的適應性免疫拓展到現(xiàn)今的天然免疫，鑒定了一批參與發(fā)病過程的免疫細胞及其分泌的炎癥介質(zhì)和細胞因子，并逐漸認識到腸道菌群紊亂、天然免疫系統(tǒng)失調(diào)以及它們之間相互作用的異常在IBD發(fā)生發(fā)展中扮演重要的角色。IBD的發(fā)病過程可歸納為：由于遺傳易感性和/或外界環(huán)境刺激使得腸道菌群發(fā)生紊亂和正常腸黏膜屏障功能失調(diào)，大量腸腔內(nèi)微生物及其代謝產(chǎn)物通過破損的屏障進入腸壁內(nèi)，激活了腸道天然免疫系統(tǒng)，導致急性炎癥；如果機體的自身免疫系統(tǒng)功能失調(diào)，就不能及時控制住急性炎癥和免疫反應對正常細胞的損傷，炎癥就會朝著慢性化方向發(fā)展，導致諸如纖維化、非典型增生乃至腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

人體腸道是一個多元化和充滿活力的微生態(tài)系統(tǒng)，最新研究結(jié)果顯示人體腸道菌群有1000種以上，總數(shù)量多達約4×10¹³個微生物，與人體細胞數(shù)量相當。雖然腸道菌群種類和數(shù)量繁多，但是約占據(jù)腸道菌群98％的優(yōu)勢菌來自擬桿菌門、厚壁菌門、變形菌門和放線菌門。近年來，腸道菌群在IBD發(fā)生發(fā)展中的作用越來越受到重視。研究發(fā)現(xiàn)，與健康人群腸道菌群相比，IBD患者腸道菌群發(fā)生了顯著變化，其物種多樣性顯著低于健康人群，其中共生厭氧菌厚壁菌門和擬桿菌門的多樣性顯著下降，而變形菌門則顯著升高。菌群組成分析顯示，IBD患者糞便中的毛螺菌科(Lachnospiraceae)含量顯著減少；而短雙歧桿菌(Bifidobacterium breve)、共生梭菌(Clostridium symbiosum)在UC患者顯著富集，梭形梭菌(Clostridiumclostridioforme)、大腸桿菌(Escherichia coli)等12種菌在CD患者中特異性增多。同時，在西班牙IBD患者隊列研究中發(fā)現(xiàn)糞桿菌屬(Faecalibacterium)、消化鏈球菌(Peptostreptococcaceae)等6種微生物在CD患者糞便中顯著減少，而梭桿菌屬(Fusobacterium)、埃希氏菌屬(Escherichia)則顯著升高。綜上，大量臨床資料表明IBD患者腸道菌群嚴重失調(diào)。

基于腸道菌群失調(diào)和腔內(nèi)抗原刺激是IBD發(fā)病和復發(fā)的重要原因，近10年來益生菌被廣泛使用以改善腸道微環(huán)境，恢復機體正常菌群、降低炎癥反應，以達到控制腸道炎癥及維持緩解的目的，例如，美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌在臨床IBD治療中已獲得良好效果。開發(fā)不同功能的益生菌被認為是今后預防和治療IBD的重要途徑。Anaerostipes菌是厚壁菌門梭菌綱梭菌目毛螺菌科的一個屬，已有研究表明毛螺菌科的一些菌種具有緩解腸炎的作用，而IBD病人中毛螺菌科豐度通常顯著低于正常人。但截止目前，臨床上仍缺乏用于治療IBD的毛螺菌科菌種，因此尋找和開發(fā)毛螺菌菌株有重要意義。