[發明專利]一種液態益生菌劑保質期預測模型的建立及應用方法

有效

• 申請號: 202010033675.1
• 申請日: 2020-01-13
• 公開（公告）號: CN111159635B
• 公開（公告）日: 2023-08-29
• 發明（設計）人: 段治;張景燕;崔洪昌
• 申請（專利權）人: 青島蔚藍生物股份有限公司;青島蔚藍生物集團有限公司
• 主分類號: G06F17/11
• 分類號: G06F17/11;C12Q1/04
• 代理公司: 北京識然知識產權代理事務所(普通合伙) 11975
• 代理人: 曾慶國

1.一種液態益生菌劑有效期預測模型的建立方法，其特征在于，所述的方法包括如下的步驟：

1)將液態益生菌劑產品置于不同溫度下恒溫貯藏，分別定時取樣測定液態益生菌劑產品中活菌的數量；

2)將在步驟1)中測得的液態益生菌劑產品在不同恒溫貯藏條件下的活菌濃度數據采用公式(A)進行Fermi一級模型的擬合，求得液態益生菌劑產品在該條件下的液體益生菌劑滅活速率k_D和益生菌菌劑數量穩定期t_L；

其中，t為時間，N_t為在t時間的活菌數，N₀為初始的活菌數，S(t)為N_t與N₀的比值；k_D為液體益生菌劑滅活速率，t_L為益生菌菌劑數量穩定期，e為自然常數；

3)將一級模型中獲得的液體益生菌劑滅活速率k_D用平方根二級模型公式(B)擬合獲取k_D與溫度T的變化關系，通過計算實測與擬合值的最小殘差平方和(RRS)，求得常數b和T_min，選用公式(C)來描述液態益生菌劑數量穩定期t_L和溫度T的變化關系，求得常數a和c；

其中，T為溫度，T_min為液態益生菌劑活菌數會衰減的理論最低溫度，k_D為液體益生菌劑滅活速率，t_L為液態益生菌劑數量穩定期，a、b、c為常數；

4)預測在動態變化溫度下的液態益生菌劑的活菌數，使用公式(A)的微分形式公式(D)，其表示在極小時間范圍內單位時間內S(t)的變化；盡管溫度在動態變化，但在某個足夠小的時間范圍內可以認為溫度是恒定的，其對應該時間范圍內的k_D-int和t_L-int也恒定，從而ΔS(t)/Δt＝dS(t)/dt在這個時間范圍內是恒定值；采用歐拉方法(Euler's?method)，整合每個足夠小時間范圍的ΔS(t)，預測出動態溫度下在任一時間點的S(t)及活菌數N_t,

將一二級模型相結合，根據液態益生菌劑初始活菌濃度，運輸貯藏過程中溫度的動態變化，可以獲得液態益生菌劑在任一時間點的活菌數Nt,從而預測出液態益生菌劑的保質期。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟1)中測定液態益生菌劑產品中活菌的數量，是采用標準的取樣法或微生物檢測法。

3.一種預測液態益生菌劑有效期的方法，其特征在于，所述的方法是使用權利要求1所述的方法構建的液態益生菌劑有效期預測模型來進行預測的。

4.如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述的方法包括如下的步驟：

1)檢測液態益生菌劑產品出廠時的活菌量；

2)通過溫度自動記錄設備記錄液態益生菌劑產品在運輸貯存過程中的溫度變化，實時錄入上述預測模型，預測出液態益生菌劑產品在不同時間的活菌數；

3)依據液態益生菌劑產品活菌數不得低于6.0log?CFU/mL的標準，實時判定出液態益生菌劑產品的有效期；

4)同時，也可根據貯存條件的未來溫度變化，來預測在這種條件下液態益生菌劑產品的保質期。