[發(fā)明專(zhuān)利]一株海洋真菌、由其制備的新型骨架雜萜衍生物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010032262.1
• 申請(qǐng)日: 2020-01-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111154658B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-11-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 崔輝;唐渝茜;趙鐘祥
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣州中醫(yī)藥大學(xué)（廣州中醫(yī)藥研究院）
• 主分類(lèi)號(hào): C12N1/14
• 分類(lèi)號(hào): C12N1/14;C12P17/18;C12P17/06;C07J73/00;C07D493/10;C07D493/06;A61P3/06;C12R1/66
• 代理公司: 廣州粵高專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 孫鳳俠

本發(fā)明公開(kāi)了一株海洋真菌、由其制備的新型骨架雜萜衍生物及其制備方法和應(yīng)用。所述海洋真菌Aspergillus terreus GZU?31?1，于2019年12月17日保藏于廣東省微生物菌種保藏中心，保藏號(hào)為GDMCC No：60789，從其發(fā)酵液中，分離得到6個(gè)新型骨架雜萜衍生物，其結(jié)構(gòu)新穎，同時(shí)還具有顯著降低甘油三脂的活性，尤其是化合物1?5，當(dāng)其濃度為2μM和5μM時(shí)，細(xì)胞中甘油三酯的含量顯著性的降低，特別是化合物1，其在5μM濃度下的降脂活性，甚至優(yōu)于同濃度下的陽(yáng)性對(duì)照小檗堿；本發(fā)明所述化合物在降脂方面具有很大的應(yīng)用價(jià)值，可制備成為降脂藥物進(jìn)行應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥化合物技術(shù)領(lǐng)域，更具體地，涉及一株海洋真菌、由其制備的新型骨架雜萜衍生物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

心血管疾病是人類(lèi)高死亡率的疾病之一，每年因心血管疾病而死亡的人數(shù)在1700萬(wàn)左右，隨著人們生活水平的提高，每年的發(fā)病率和死亡率更呈逐年上升的趨勢(shì)。高脂血癥是誘發(fā)心血管疾病的重要因素之一，其最直接的危害就是可以導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、肥胖、糖尿病等疾病。甘油三脂是高脂血癥的重要指標(biāo)參數(shù)，其水平的高低，可直接反應(yīng)高血脂的程度。目前臨床上常用的降脂藥主要為他汀類(lèi)，貝特類(lèi)和煙酸類(lèi)，尤其是他汀類(lèi)應(yīng)用較為廣泛。但是，因長(zhǎng)期使用這些藥物及相關(guān)研究成果顯示，其存在的橫紋肌溶解，肝腎損傷等不良反應(yīng)，給患者帶來(lái)了嚴(yán)重的痛苦。因此，為解決藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)，尋找新型的降脂藥物成為研究的迫切需求。

土曲霉Aspergillus terreus是曲霉屬中重要的一個(gè)種類(lèi)，其次級(jí)代謝產(chǎn)物主要為丁內(nèi)酯類(lèi)，二萜類(lèi)，雜萜類(lèi)，生物堿類(lèi)等成分。早在1987年，由美國(guó)默克公司率先通過(guò)FDA批準(zhǔn)上市的第一個(gè)HMG-CoA還原酶抑制劑類(lèi)降脂藥物洛伐他汀，因其強(qiáng)有力的降低膽固醇作用，而深受患者的青睞。其中，洛伐他汀就是二萜類(lèi)衍生物的代表結(jié)構(gòu)，來(lái)源于真菌土曲霉Aspergillus terreus的次級(jí)代謝產(chǎn)物。鑒于，真菌土曲霉Aspergillus terreus具有可持續(xù)性，對(duì)環(huán)境友好，可規(guī)模化制備，代謝產(chǎn)物豐富多樣等特點(diǎn)，一直是藥物篩選的重要源頭。因此，從土曲霉Aspergillus terreus的次級(jí)代謝產(chǎn)物中尋找新型的降血脂成分及其他活性成分，具有很大的潛力。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一株海洋真菌。本發(fā)明所述海洋真菌Aspergillusterreus GZU-31-1分離自沿海瘤背石磺軀干中，從其發(fā)酵液中，可分離得到結(jié)構(gòu)新穎的新型骨架雜萜衍生物；所述化合物可降低甘油三酯的產(chǎn)生，在降脂方面具有顯著性的作用，在制備降脂藥物中具有遠(yuǎn)大的市場(chǎng)前景。

本發(fā)明的第二目的在于提供所述海洋真菌在制備新型骨架雜萜衍生物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的第三目的在于提供由所述海洋真菌發(fā)酵產(chǎn)生的新型骨架雜萜衍生物。

本發(fā)明的第四目的在于提供所述由新型骨架雜萜衍生物的分離方法。

本發(fā)明的第五目的在于提供所述海洋真菌來(lái)源的新型骨架雜萜衍生物的應(yīng)用。

本發(fā)明的上述目的是通過(guò)以下方案予以實(shí)現(xiàn)的：

一種海洋真菌Aspergillus terreus GZU-31-1，于2019年12月17日保藏于廣東省微生物菌種保藏中心，保藏號(hào)為GDMCC No：60789。

本發(fā)明同時(shí)還保護(hù)所述海洋真菌Aspergillus terreus GZU-31-1在制備降脂藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，所述海洋真菌Aspergillus terreus GZU-31-1在制備雜萜類(lèi)衍生物中的應(yīng)用。

一種新型骨架雜萜衍生物也在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)，所述衍生物如下結(jié)構(gòu)式之一所示：