[發(fā)明專利]去甲基異波爾定在制備預(yù)防和/或治療膀胱平滑肌功能障礙的藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010032195.3
• 申請日: 2020-01-13
• 公開（公告）號: CN111184721B
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 操紅纓
• 申請（專利權(quán)）人: 東莞廣州中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥數(shù)理工程研究院
• 主分類號: A61K31/473
• 分類號: A61K31/473;A61P13/00;A61P13/02;A61P13/10
• 代理公司: 北京高沃律師事務(wù)所 11569
• 代理人: 董大媛

本發(fā)明提供了去甲基異波爾定在制備預(yù)防和/或治療膀胱平滑肌功能障礙的藥物中的應(yīng)用，屬于膀胱平滑肌功能障礙治療技術(shù)領(lǐng)域，所述去甲基異波爾定對膀胱平滑肌功能有很好的調(diào)節(jié)作用，可以減少逼尿肌的收縮能力，顯著降低逼尿肌對α,β?methylene ATP，CCh和KCl引起的收縮反應(yīng)，還能夠顯著減少EFS(電場刺激)引起的收縮，對膀胱平滑肌功能有明顯的調(diào)節(jié)作用，可以用于膀胱過度活動癥的治療，也可以用于尿失禁、多尿等多種疾病的治療。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于膀胱平滑肌功能障礙治療技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及去甲基異波爾定在制備預(yù)防和/或治療膀胱平滑肌功能障礙的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

膀胱具有貯尿和排尿功能，這兩個(gè)功能是在神經(jīng)和受體的調(diào)節(jié)下平滑肌的舒張和收縮實(shí)現(xiàn)的。逼尿肌保持正常的舒張和收縮對維持正常的貯尿和排尿尤為重要，而膀胱功能的改變是引起尿頻、尿急、尿失禁等下尿路疾病癥狀的重要因素之一。平滑肌功能的改變既是膀胱過度活躍或者逼尿肌過度活動的重要發(fā)病機(jī)制，也是產(chǎn)生不隨意逼尿肌收縮的必要條件，膀胱的自主性，任何能夠引起逼尿肌模塊間聯(lián)系增強(qiáng)的因素均易導(dǎo)致膀胱逼尿肌過度活動。

膀胱過度活動癥(Overactive Bladder,OAB)是一種常見的膀胱功能障礙，雖無生命危害，但嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。據(jù)北美流行病學(xué)研究報(bào)道，女性中有16.9％受到OAB相關(guān)癥狀的困擾，而隨著年齡的增長，65歲以上OAB的發(fā)病率達(dá)到30.9％(DudleyRobinson,Ilias Giarenis,Linda Cardozo.nnovation in midlife health and beyondNew developments in the medical management ofoveractive bladder[J].Maturitas,2013,76(3):225-229)。40歲以上歐洲人口中，亦有16.6％的發(fā)病率，其發(fā)病率甚至超過阿爾茨海默病和骨質(zhì)疏松癥(Gunthorpe MJ,Szallasi A.Peripheral TRPV1 receptors astaegets for drug development:new molecules and mechanisms[J].Curr Pharm Des,2008,14(1):32-41.。日本一項(xiàng)近期的流行病學(xué)調(diào)查顯示，在40歲及以上的成人中發(fā)現(xiàn)有OAB存在的患者數(shù)量達(dá)到了810萬人(Osamu Y,Osamu N,Masayuki T,et al.clinicalguidelines for overactive bladder[J].International Journal ofUrology,2009,16,126-142.)。北京大學(xué)泌尿外科研究所在北京地區(qū)的調(diào)查顯示，50歲以上男性急迫性尿失禁的發(fā)生率為16.4％(顏明根,馬小兵,等.膀胱過度活動癥診療的研究進(jìn)展[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志,2011,32(4):65-69.)。雖然不同地區(qū)有著不同的發(fā)病率，顯然，這一類型泌尿道系統(tǒng)障礙成為了全世界的負(fù)擔(dān)。

而且，當(dāng)前的人口老齡化趨勢對國際社會的經(jīng)濟(jì)發(fā)展、醫(yī)療保健等方面都帶來了深遠(yuǎn)的影響，隨著社會老齡化的發(fā)展，各種下尿路疾病如膀胱炎、尿道炎、尿失禁等的發(fā)病率不斷上升，在老年人群中的發(fā)生率高達(dá)91％，且癥狀的嚴(yán)重程度與年齡的增長呈正相關(guān)。

目前，膀胱過度活動癥治療方式主要包括行為治療、藥物治療、神經(jīng)調(diào)節(jié)治療等，嚴(yán)重者可采取逼尿肌橫斷術(shù)或膀胱擴(kuò)大術(shù)等，但療效均不盡人意，而抗膽堿藥的副作用在一定程度上也限制了它的臨床應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供去甲基異波爾定在制備預(yù)防和/或治療膀胱平滑肌功能障礙的藥物中的應(yīng)用。在本發(fā)明中，所述去甲基異波爾定對膀胱平滑肌功能有很好的調(diào)節(jié)作用，可以減少逼尿肌的收縮能力，顯著降低逼尿肌對α,β-methylene ATP，CCh和KCl引起的收縮反應(yīng)(P0.01或P0.05)，還能夠顯著減少EFS(電場刺激)引起的收縮，對膀胱平滑肌功能有明顯的調(diào)節(jié)作用，可以用于OAB的治療，也可以用于尿失禁、多尿等多種疾病的治療。