[發明專利]有序水凝膠纖維支架、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 202010030224.2
• 申請日: 2020-01-13
• 公開（公告）號: CN113101413B
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發明（設計）人: 戴建武;李曉然;陳珍妮
• 申請（專利權）人: 中國科學院蘇州納米技術與納米仿生研究所
• 主分類號: A61L27/22
• 分類號: A61L27/22;A61L27/24;A61L27/52;A61L27/54;A61L27/38;C12M3/00;C12M1/12;C12M1/00;C12N5/0793;D01D5/00;D01D1/02
• 代理公司: 南京利豐知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32256
• 代理人: 王鋒

1.一種有序水凝膠纖維的制備方法，其特征在于，包括：

分別對膠原蛋白、纖維蛋白進行改性，之后分別溶于水相體系中，形成改性膠原蛋白紡絲液及改性纖維蛋白紡絲液，其中改性膠原蛋白、改性纖維蛋白分別具有第一反應基團、第二反應基團，所述第一反應基團與第二反應基團之間能發生邁克爾加成反應；

采用液態靜電紡絲方法，將改性膠原蛋白紡絲液及改性纖維蛋白紡絲液匯聚到一個紡絲噴口輸出，并使其中的改性膠原蛋白、改性纖維蛋白通過所述邁克爾加成反應結合，從而制備形成有序水凝膠纖維。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，具體包括：

將膠原蛋白溶解于濃度為0.3-1.0mol/L的醋酸水溶液中形成濃度為3-10mg/mL的膠原蛋白溶液，并將所獲膠原蛋白溶液的pH值調至5.5-6，再加入質量比為2:1-4:1的1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亞胺及N-羥基琥珀酰亞胺，之后加入N-2-氨基乙基馬來酰亞胺，并使膠原蛋白與N-2-氨基乙基馬來酰亞胺的摩爾比為1:5-1:1,室溫攪拌過夜，再經后處理，獲得改性膠原蛋白；以及

將血纖纖維蛋白原溶于含5-8mol/L脲素的磷酸緩沖鹽溶液中，之后加入三(二羰基乙基)磷鹽酸鹽，并使血纖纖維蛋白與三(二羰基乙基)磷鹽酸鹽的摩爾比為1:20-1:10，室溫避光反應，再經后處理，獲得改性纖維蛋白。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，具體包括：

將改性膠原蛋白溶解于水中，形成濃度為1.5-2wt％的改性膠原蛋白紡絲液；以及

將改性纖維蛋白溶解于含有50-100mg/mL脲素的生理鹽水中，形成濃度為2-4wt％的改性纖維蛋白紡絲液。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，具體包括：將改性膠原蛋白紡絲液、改性纖維蛋白紡絲液分別加入一個紡絲液通道內，并通過該兩個紡絲液通道匯聚到一個紡絲噴口輸出，且利用液態靜電紡絲方法制備形成有序水凝膠纖維；

其中，所述液態靜電紡絲方法采用的工藝條件包括：改性膠原蛋白紡絲液、改性纖維蛋白紡絲液在紡絲液通道內的流速為0.6-1.0mL/h，電壓設置為3-4kV，液態接收裝置的轉速為100-200rpm/min，且接收距離設置為紡絲噴口與接收溶液接觸。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述液態接收裝置中的接收液為含有2-10mg/mL EDC和1.2-5mg/mL NHS的溶液。

6.一種有序水凝膠支架的制備方法，其特征在于，包括：

分別對膠原蛋白、纖維蛋白進行改性，之后分別溶于水相體系中，形成改性膠原蛋白紡絲液及改性纖維蛋白紡絲液，其中改性膠原蛋白、改性纖維蛋白分別具有第一反應基團、第二反應基團，所述第一反應基團與第二反應基團之間能發生邁克爾加成反應；

在改性膠原蛋白紡絲液和改性纖維蛋白紡絲液中的至少一者之內溶入生物活性因子和/或藥用化合物，之后利用液態靜電紡絲方法，將改性膠原蛋白紡絲液、改性纖維蛋白紡絲液分別加入一個紡絲液通道內，并通過該兩個紡絲液通道匯聚到一個紡絲噴口輸出，且使其中的改性膠原蛋白、改性纖維蛋白通過所述邁克爾加成反應結合，從而制備形成擔載有生物活性因子和/或藥用化合物的有序水凝膠支架。