[發(fā)明專利]蘆薈大黃素作為抗肥大細胞活化劑的新用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010030056.7
• 申請日: 2020-01-10
• 公開（公告）號: CN113116873B
• 公開（公告）日: 2023-03-24
• 發(fā)明（設計）人: 齊云;鄒忠梅;高源;蔡潤蘭;張小雨;李西蒙;齊睿娟;韓宜芯;康媛
• 申請（專利權）人: 中國醫(yī)學科學院藥用植物研究所
• 主分類號: A61K31/122
• 分類號: A61K31/122;A61P11/06;A61P11/02;A61P17/00;A61P27/02;A61P37/08;A61K8/35;A61Q19/00;A23L33/105
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本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，公開了蘆薈大黃素(英文名：aloe?emodin；CAS號：481?72?1)作為抗肥大細胞活化劑的新用途。體外藥效學實驗結果表明：蘆薈大黃素在不影響細胞活力(無毒)的前提下，能顯著減少肥大細胞致敏物質的釋放，穩(wěn)定肥大細胞膜，具有強大而顯著的抗肥大細胞活化作用。動物實驗結果表明：蘆薈大黃素能夠顯著提高過敏性休克小鼠生存率，具有明顯的保護作用。因此，本發(fā)明提出了蘆薈大黃素可作為抗肥大細胞活化劑的新用途，可用于制備與過敏性休克相關病癥的藥品。

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及蘆薈大黃素作為抗肥大細胞活化劑的用途。

背景技術

肥大細胞(Mast cells)是一類重要的免疫細胞，起源于骨髓CD13⁺34⁺CD117⁺造血祖細胞。肥大細胞能在干細胞生長因子或其他調節(jié)發(fā)育的細胞因子誘導下分化，廣泛分布于皮膚、黏膜、氣道等部位，以及時應對環(huán)境中的變應原作出免疫應答。當機體受到不同的外界刺激時，會引起肥大細胞活化，合成并釋放顆粒中的多種生物活性介質和細胞因子，如β-己糖胺酶、組胺、5-HT、類胰蛋白酶、白三烯、前列腺素等，進而導致一系列病理變化。由此可見，肥大細胞的活化是其發(fā)揮作用的前提條件。目前已知的誘導肥大細胞活化的途徑主要包括 IgE-FcεRI途徑、基礎促分泌素(如Compound48/80等)介導的Mrg受體途徑、補體及其受體途徑、細胞因子及其受體途徑等。而與肥大細胞活化密切相關的病理現(xiàn)象或病癥則包括IgE 介導的I型過敏反應，IgG介導速發(fā)型超敏反應，Mrg受體介導的非免疫型速發(fā)型超敏反應(國內也稱之為類過敏反應)，如過敏性哮喘、春季卡他性結膜炎、過敏性鼻炎、過敏性結膜炎、過敏性皮炎、過敏性休克、過敏性紫癜、變異性咳嗽、過敏性支氣管炎、肥大細胞增多癥等。

蘆薈大黃素為蒽醌類化合物，分子式為C₁₅H₁₀O₅，化學名為：1.8-二羥基-3-羥甲基蒽醌 (1.8-Dihydroxy-3-[hydroxymethyl]-anthraquinone)，CAS號為481-72-1，結構式如下(式I)：

蘆薈大黃素是蘆薈根莖中含量較高生物活性成分之一，也是中藥大黃的重要活性成分。現(xiàn)有的藥理學研究表明，蘆薈大黃素具有抗炎、抗菌、抗腫瘤、降血脂等多種活性，還能預防與治療心肌缺血以及心律失常，改善非酒精性脂肪性肝，但目前暫未發(fā)現(xiàn)公開蘆薈大黃素作為抗肥大細胞活化劑的現(xiàn)有技術。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于，提供式I所示的蘆薈大黃素作為唯一活性成分用于制備抗肥大細胞活化劑的應用。

本發(fā)明所述的抗肥大細胞活化劑是指含有式I化合物的組合物，例如藥品。

本發(fā)明所述抗肥大細胞活化劑可用于預防、緩解或治療過敏性休克。

優(yōu)選地本發(fā)明所述抗肥大細胞活化劑為含有式I化合物的藥品，所述藥品可以根據(jù)實際需求選擇任何制劑類型；例如：片劑、口含劑、氣霧劑、混懸劑、注射劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、酊劑、口服液。

附圖說明

圖1為本發(fā)明中蘆薈大黃素抑制Compound48/80誘導的人肥大細胞株LAD2上清中β-己糖胺酶釋放的分析圖。其中，^##P＜0.01vs.正常對照組；^*P＜0.05和^**P＜0.01vs.模型組(Compound48/80 only)。

圖2為本發(fā)明中蘆薈大黃素抑制Compound48/80誘導的原代小鼠腹腔肥大細胞上清中β-己糖胺酶釋放的分析圖。其中，^##P＜0.01vs.正常對照組；^*P＜0.05和^**P＜0.01vs.模型組 (Compound48/80 only)。