[發明專利]一種啶蟲脒共晶及其制備方法、用途

有效

• 申請號: 202010029719.3
• 申請日: 2020-01-13
• 公開（公告）號: CN111187204B
• 公開（公告）日: 2022-11-08
• 發明（設計）人: 白光耀;邢陽陽;胡堂路;孫鵬;劉明東;馬娥;李麗
• 申請（專利權）人: 海利爾藥業集團股份有限公司
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61;C07C53/08;C07C55/07;C07C55/08;C07C51/41;A01N47/40;A01P7/04
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本發明涉及化合物晶型領域，具體涉及一種啶蟲脒共晶及其制備方法、用途，所述啶蟲脒共晶包含：啶蟲脒(acetamiprid)以及有機酸；其中所述啶蟲脒(acetamiprid)與有機酸的摩爾比為10:1～1:10；本發明還提供了上述啶蟲脒共晶的制備方法和用途。本發明的技術方案以乙酸、草酸或丙二酸等有機酸為共晶形成物、與啶蟲脒形成共晶體，具有熔點高、水溶解度值高、水溶解速率高的優點，適合應用于農藥制劑生產過程中。

技術領域

本發明屬于化合物晶型領域，具體涉及一種啶蟲脒共晶，還涉及所述共晶的制備方法以及用途。

背景技術

在農化領域，化合物的不同固體形態具有不同的物理化學性質，如熔點、密度、粉末的流動性等，這些都會影響制劑產品的制備工藝及質量，甚至會影響施用后對作物、病蟲害的效果，因此化合物固體形態的選擇是農藥制劑研究中需要考量的因素之一。化合物的固體形態主要有不同晶型、鹽、水合物或溶劑化物、共晶。共晶，通常指的是活性成分和共晶形成物在氫鍵或其它非共價鍵的作用下結合而成的晶體，是一種多組分晶體。共晶本質上是一種超分子自組裝系統，是熱力學、動力學、分子識別的平衡結果。在分子自組裝過程中，分子間的相互作用以及空間效應影響超分子網絡的形成，而超分子網絡又直接影響了晶體的構成。在共晶體系內，不同分子間的相互作用主要有氫鍵、π-π堆積作用、范德華力和鹵堿。共晶可以在不改變藥物共價結構的同時改變其理化性質，與單一的晶型相比，由于引入組分的不同，共晶有可能會使化合物性質有較大幅度的改變，從而可以使化合物性質得到不同性質的調節。

啶蟲脒是日本曹達株式會社研發成功的新煙堿類化合物，具體為煙酰胺乙酰膽堿受體興奮劑，為內吸性殺蟲劑，具有層間傳導活性和觸殺、胃毒作用，用于防治半翅目(特別是蚜蟲)、纓翅目和鱗翅目害蟲，適用作物廣泛，特別適用于蔬菜、果樹和茶樹。但啶蟲脒的熔點為98.9℃，且在pH9、45℃條件下會緩慢分解，在制備某些特定制劑(如顆粒劑)的過程中容易因熔化而混入雜質或在熱熔過程中發生降解。另外，啶蟲脒的水溶性較差、僅為4250mg/L(25℃)，在啶蟲脒制劑尤其是水懸浮劑的儲存過程(尤其是35℃以上)中容易出現“奧氏熟化”現象，有效成分隨時間的推移會出現沉降現象、甚至會導致影響最終的使用性能。因此，其較低的水溶性和熔點較低的缺點一直困擾著它在農業上的應用。目前常用的改變其性質的方法，通常需要改變其結構、添加助劑等方式，不僅成本較高，而且部分方式由于改變其結構，使其實際應用的性能受到了影響。

巴斯夫歐洲公司在申請號為CN201080050233.2的專利申請中公開了4-羥基苯甲酸和選定農藥的結晶配合物，并具體公開了4-羥基苯甲酸和吡蟲清(即啶蟲脒)的結晶配合物，根據該專利申請文件的記載可知4-羥基苯甲酸與吡蟲清的結晶配合物熔點約為126.1℃、室溫下的水溶解度值為1890mg/L以及用吡蟲清-共晶處理的種子顯示出萌發率提高8％。江蘇克勝集團股份有限公司在申請號為CN200810116936.5的專利申請中公開了由水楊酸與吡蚜酮或啶蟲脒化合得到的有機鹽，但僅公開了吡蚜酮水楊酸鹽的安全性及藥效，未對啶蟲脒及水楊酸化合得到的有機鹽進行考察。

申請人意外地發現，利用共晶的方式，在不改變啶蟲脒共價結構的前提下，將啶蟲脒與草酸、丙二酸等羧酸相結合，制備得到的啶蟲脒共晶，能有效改善啶蟲脒的理化性質，提高啶蟲脒的水溶性和熔點，增強其穩定性和可加工能力，為啶蟲脒的進一步發展和應用，奠定了基礎。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術中因啶蟲脒較低的水溶性和較低的熔點而導致的農藥制劑制備及儲存過程中產生的不便。目前常用的改變其性質的方法，通常需要改變其結構、添加助劑等方式，不僅成本較高，而且部分方式由于改變其結構，使其實際應用的性能受到了影響，本發明的技術方案以乙酸、草酸或丙二酸為共晶形成物、與啶蟲脒形成共晶體，具有熔點高、水溶解度值高、水溶解速率高的優點，適合應用于農藥制劑生產過程中。

本發明為了實現上述技術目的，提供如下技術方案：一種啶蟲脒共晶體，包含：啶蟲脒(acetamiprid)以及有機酸；其中所述啶蟲脒(acetamiprid)與有機酸的摩爾比為10:1～1:10；