[發明專利]一種用于惡性腫瘤介入治療的抗腫瘤血管藥物緩釋栓塞微球

在審

• 申請號: 202010029220.2
• 申請日: 2020-01-10
• 公開（公告）號: CN113117135A
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 趙一麟;周媛媛;劉鳳武
• 申請（專利權）人: 太陽雨林（廈門）生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61L24/10
• 分類號: A61L24/10;A61L24/08;A61L24/06;A61L24/04;A61L24/00
• 代理公司: 廈門市首創君合專利事務所有限公司 35204
• 代理人: 張松亭;姜謐

1.一種用于惡性腫瘤介入治療的抗腫瘤血管藥物緩釋栓塞微球，其特征在于：其材質為可降解或不可降解的材料，其內負載有用以抗腫瘤血管、抗腫瘤血管新生及抗腫瘤血管生成的抗腫瘤血管藥物，該抗腫瘤血管藥物為抗體類藥物或小分子化合物類藥物，可抗或抑制腫瘤組織的原有血管的生長并可抗或抑制腫瘤組織的血管新生，進而抑制腫瘤組織形成側枝循環并抑制腫瘤的生長、轉移和復發，其中

上述材料為甲殼素、殼聚糖或其衍生物、海藻酸鈉、明膠、膠原、透明質酸、多肽、絲素蛋白、淀粉或其衍生物、聚己內酯、聚乳酸、聚羥基乙酸、聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物、聚乳酸聚己內酯、聚乳酸聚己內酯共聚物-聚乙二醇、聚己內酯三醇、聚己內酯二醇、聚(乙二醇)-block-聚(ε-己內酯)甲醚、聚乙烯醇、聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚丙烯酰胺(PAM)、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸羥乙基酯、芳香聚酯、聚硅氧烷、聚氨酯、聚氧化乙烯、線性脂肪族聚酯、聚氨基酸、聚乙烯吡咯烷酮、碳基材料或硅基材料。

2.如權利要求1所述的抗腫瘤血管藥物緩釋栓塞微球，其特征在于：所述抗腫瘤血管藥物為抗體類藥物，包括Bevacizumab和Ramucirumab中的至少一種。

3.如權利要求1所述的抗腫瘤血管藥物緩釋栓塞微球，其特征在于：所述抗腫瘤血管藥物為小分子化合物類藥物，包括索拉菲尼、阿帕替尼、阿昔替尼、舒尼替尼、樂伐替尼、瑞格菲尼、帕唑帕尼、凡德他尼、尼達尼布、卡博替尼、西地尼布、安羅替尼、呋喹替尼、替沃扎尼、莫沙替尼、索拉菲尼衍生物、阿帕替尼衍生物、阿昔替尼衍生物、舒尼替尼衍生物、樂伐替尼衍生物、瑞格菲尼衍生物、帕唑帕尼衍生物、凡德他尼衍生物、尼達尼布衍生物、卡博替尼衍生物、西地尼布衍生物、安羅替尼衍生物、呋喹替尼衍生物、替沃扎尼衍生物和莫沙替尼衍生物中的至少一種。

4.如權利要求3所述的抗腫瘤血管藥物緩釋栓塞微球，其特征在于：所述索拉菲尼衍生物包括甲苯磺酸索拉菲尼，阿帕替尼衍生物包括甲磺酸阿帕替尼，舒尼替尼衍生物包括蘋果酸舒尼替尼，樂伐替尼衍生物包括甲磺酸樂伐替尼，瑞戈非尼衍生物包括瑞戈非尼一水合物，帕唑帕尼衍生物包括鹽酸帕唑帕尼，尼達尼布衍生物包括尼達尼布乙磺酸鹽，卡博替尼衍生物包括蘋果酸卡博替尼，西地尼布衍生物包括馬來酸西地尼布、安羅替尼衍生物包括鹽酸安羅替尼，替沃扎尼衍生物包括替沃扎尼水合物、鹽酸替沃扎尼和鹽酸替沃扎尼水合物，莫沙替尼衍生物包括莫沙替尼二磷酸鹽。

5.如權利要求1所述的抗腫瘤血管藥物緩釋栓塞微球，其特征在于：其粒徑為10-1000μm。

6.如權利要求1至5中任一權利要求所述的抗腫瘤血管藥物緩釋栓塞微球，其特征在于：其制備方法包括乳化交聯法、乳化溶劑揮發法、超臨界流體微球制備法、微流體微球制備法、高壓靜電噴霧法、噴霧干燥法、懸浮聚合法、乳液聚合法和分散聚合法。

7.如權利要求6所述的抗腫瘤血管藥物緩釋栓塞微球，其特征在于：所述材料為水溶性，其制備方法包括：

(1)將所述抗腫瘤血管藥物配制成水溶液或均勻分散于水中，再與所述材料混合，制成水相；

(2)向液體石蠟中加入表面活化劑并攪拌均勻，制成油相；

(3)向該油相中加入上述水相，充分混合后進行乳化或交聯反應；

(4)將步驟(3)所得的物料經離心、洗滌和真空冷凍干燥后，即得所述緩釋栓塞微球。

8.如權利要求6所述的抗腫瘤血管藥物緩釋栓塞微球，其特征在于：所述材料不可溶于水，其制備方法包括：

(1)將所述抗腫瘤血管藥物用有機溶劑溶解制成藥物溶液；

(2)將上述藥物溶液加入到含有所述材料的有機相中，制成油相；

(3)將上述油相加入到含有表面活性劑的水溶性的分散劑中，乳化形成水包油乳液；

(4)將上述水包油乳液置于冰浴中進行超聲處理，接著攪拌2-15h，然后依次經離心、洗滌和真空冷凍干燥，即得所述緩釋栓塞微球。