[發明專利]一種α-葡萄糖苷酶抑制劑及其在降血糖藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010028778.9
• 申請日: 2020-01-11
• 公開（公告）號: CN111195247B
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發明（設計）人: 張玉梅;楊周穎
• 申請（專利權）人: 中國科學院西雙版納熱帶植物園
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K36/896;A61P3/10;A23L33/105
• 代理公司: 云南凌云律師事務所 53207
• 代理人: 康珉

本發明提供了龍血竭紅素A的新用途，包括在制備降血糖藥物中的應用，還包括用于制備α?葡萄糖苷酶活性抑制劑的應用。本發現創造性地發現，龍血竭紅素A可抑制α?葡萄糖苷酶活性，并且其抑制活性遠遠強于臨床藥物阿卡波糖。本發明還提供了一種降血糖組合物，包含龍血竭紅素A和藥用輔料，用作藥物制劑。

技術領域

本發明涉及醫藥應用領域，具體涉及一種α-葡萄糖苷酶抑制劑及其在降血糖藥物中的應用，尤其涉及龍血竭紅素A在制備α-葡萄糖苷酶抑制劑及降血糖藥物中的應用。

背景技術

糖尿病是一種以高血糖為特征的綜合性代謝性疾病，主要分為1型糖尿病和2型糖尿病。全球目前約有4.24億糖尿病患者，且隨著現代生活水平提高、人口老齡化以及肥胖發生率的增加，糖尿病發病率還有進一步迅速升高的趨勢。糖尿病的持續高血糖與長期代謝紊亂等可導致全身組織器官，特別是心血管、眼、腎及神經系統的損害及其功能障礙和衰竭。目前，臨床上使用的抗糖尿病降血糖藥物種類較多，主要有胰島素類，二甲雙胍類，α-葡萄糖苷酶抑制劑類(如阿卡波糖和伏格列波糖等)，腸促胰島素類似物(如利拉魯肽等)，DPP-4抑制劑類(如西格列汀等)，促胰島素分泌劑磺脲類(如格列美脲等)以及胰島素增敏類(如雙胍類及噻唑烷二酮類)等。但這些藥物的長期使用要么給藥不方便，要么不能穩定控制血糖水平，甚至還有一些藥物具有較嚴重的副作用，如肝腎毒性、浮腫以及嚴重胃腸道反應等。因此，新型降血糖藥物或功能食品的的研發依然是抗糖尿病治療領域的研究熱點。

α-葡萄糖苷酶屬于低聚糖水解酶類，其抑制劑通過競爭性抑制小腸上皮絨毛膜上的糖苷酶的作用來減少糖類的降解，延緩糖類的消化和吸收，從而有效地降低糖尿病人餐后血糖濃度的峰值，達到控制血糖的目的。α-葡萄糖苷酶抑制劑(如阿卡波糖等)目前已成為臨床上廣泛應用的一類口服降糖藥物，可廣泛用于1型及2型糖尿病人的血糖控制。但目前臨床上使用較廣的阿卡波糖等α-葡萄糖苷酶抑制劑具有易導致患者腹脹、腹瀉和腹痛等胃腸道功能紊亂以及肝損傷等副作用。因此，研發更加安全有效的新型α-葡萄糖苷酶抑制劑具有重要的意義。

發明內容

針對現有技術問題，本發明的目的在于提供一種α-葡萄糖苷酶抑制劑及其在制備降血糖的藥物中的應用。

為達到此發明目的，本發明采用以下技術方案：

第一方面，本發明提供龍血竭紅素A或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物在制備降血糖藥物中的應用。

龍血竭紅素A，英文名為：dracaenin A，從中藥龍血竭中分離得到的查爾酮類化合物，具有較高的安全性。其化學式為C₃₂H₂₈O₇，結構式見圖1。

本發明意外地發現，龍血竭紅素A或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物可用于制備降血糖藥物。本發明人通過α-葡萄糖苷酶抑制劑活性實驗研究，發現龍血竭紅素A可抑制α-葡萄糖苷酶活性，其抑制活性IC₅₀為16.03±0.076μmol/L，活性遠遠強于現有臨床藥物阿卡波糖。

優選地，所述降血糖為降低1型糖尿病或2型糖尿病的高血糖。

優選地，所述藥物抑制α-葡萄糖苷酶活性。

優選地，龍血竭紅素A每天的使用劑量按體重計算為0.01-50mg/kg，優選0.1-10mg/kg。

第二方面，本發明提供龍血竭紅素A或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物在制備α-葡萄糖苷酶活性抑制劑中的應用。

優選地，龍血竭紅素A每天的使用劑量按體重計算為0.01-50mg/kg，優選0.1-10mg/kg。

第三方面，本發明提供了一種降血糖組合物，其包含龍血竭紅素A和藥用輔料，用作藥物制劑。

按組合物的總重量計，含有0.001-99wt％的龍血竭紅素A或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物。