[發明專利]用于鼻淚刺激的聚合物制劑

在審

• 申請號: 202010020774.6
• 申請日: 2015-02-24
• 公開（公告）號: CN111298285A
• 公開（公告）日: 2020-06-19
• 發明（設計）人: J·D·勞丁;A·古普塔;J·沃德爾;C·W·斯蒂夫斯;A·多雷斯瓦米;M·D·克里斯特;F·R·克里斯特
• 申請（專利權）人: 奧庫利維公司
• 主分類號: A61N1/04
• 分類號: A61N1/04;A61N1/05;A61N1/36;A61K50/00;C08F220/54;C08F230/08;C08F220/20;C08F222/14;C08F226/10
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 林柏楠;劉金輝

本文描述了用于刺激淚腺的方法，其中使用用于促進鼻或竇組織的電刺激的聚合物制劑。所述聚合物制劑可以是通過UV交聯工藝制備的水凝膠。所述水凝膠可以包括作為鼻刺激器裝置的部件，所述鼻刺激器裝置對淚腺進行電刺激以改善眼淚的產生。另外，本文描述了制造所述鼻刺激器的裝置和方法，包括使所述水凝膠成形。

本申請是中國專利申請201580021324.6的分案申請，該中國專利申請的申請日為2015年2月24日，發明名稱是“用于鼻淚刺激的聚合物制劑”。

技術領域

本文描述了在電極與鼻或竇組織之間提供電觸點的聚合物制劑。具體而言，描述了使用UV輻照交聯的水凝膠制劑。還描述了制備水凝膠的方法，以及使用包含水凝膠的鼻刺激裝置治療干眼的方法。

背景技術

干眼病是世界范圍內當前不能永久性治愈的重要眼部病狀。例如，已估計治療干眼病的當前平均年度花費共計$850/人(Yu,J.,Andre,C.V.,和 Fairchild,C.J.“干眼病在美國的經濟負擔：決定樹式分析(The economic burden of dry eye disease in theUnited States:a decision tree analysis)” Cornea 30 4(2011):379-387)。干眼病的發生頻率的流行病學估計根據所監測的癥狀而變化廣泛。例如，Friedman報道全球干眼病的發生率在5％至 35％的范圍內(Friedman,N.“干眼病的影響以及對生活質量的影響(Impact of dry eye disease and impact on quality of life)”Current Opinion inOphthalmology 21(2010):310-316)。

目前的治療包括使用潤滑劑(例如羥甲基和羧丙基纖維素鈉，一般稱為人工淚液)、抗炎療法(例如皮質類固醇和免疫調節劑，諸如環孢菌素)、眼淚保持療法(例如淚點塞)以及對潛在原因諸如瞼板腺功能障礙、眼瞼異常等的治療。這些治療已顯示對患者生活質量具有輕微至中度的改善。例如，放置在內部眼瞼陷凹(cul-de-sac)中的眼用嵌入劑(Aton Phama,Lawrenceville,NJ)、即羥丙基纖維素眼用嵌入劑顯示根據McDonald等人的眼表疾病指數評分具有21％的改善(McDonald,M.B., D’Aversa,PerryH.D.等，“羥丙基纖維素眼科嵌入劑(Lacrisert)緩解干眼綜合征的癥狀(Hydroxypropylcellulose ophthalmic inserts(Lacrisert)reduce the signs and symptoms of dryeye syndrome)”Trans Am Ophthalmol Soc 107(2009):214-222)。然而，這些治療經常要求每天多次施用，并且通常不能預防經常由所施用的化學物質引起的眼部表面的長期損傷。例如，已知防腐劑(例如苯扎氯銨)可能對眼部表面造成損傷并且引起炎癥。

因此，開發用于干眼癥的替代性治療將是有用的。尤其是，不涉及長期施用的藥物療法的治療將是有益的。使用簡化施用方案的治療也將是所期望的。

發明內容

本文描述了用于促進鼻或竇組織的電刺激的聚合物制劑。聚合物制劑可以形成水凝膠，后者是使用UV或可見光通過交聯方法制備的。在一些應用中，水凝膠可以作為裝置(在此和通篇中稱為鼻刺激裝置或鼻部刺激裝置)的部件被包括，所述裝置在患有干眼的患者中通過鼻或竇傳入神經對淚腺進行電刺激以改善眼淚的產生。鼻刺激器可以用于治療各種病因的干眼。例如，它們可以用于治療由于年齡、激素失衡、藥副作用以及醫學病狀諸如舍格倫綜合征(Sjogren’s syndrome)、狼瘡、硬皮病、甲狀腺功能紊亂等引起的干眼。