[發明專利]一種米格列醇中間體的檢測方法

有效

• 申請號: 202010020142.X
• 申請日: 2020-01-09
• 公開（公告）號: CN113092598B
• 公開（公告）日: 2023-06-20
• 發明（設計）人: 張貴民;劉志鈺;張波;李旭嬌
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于藥物分析技術領域，具體公開了一種米格列醇中間體的檢測方法。該方法包括如下步驟：配制對照品和供試品溶液，并分別注入高效液相色譜儀，采用氨基鍵合相色譜柱，以甲醇?乙腈?甲酸銨緩沖液體系為流動相進行洗脫，以示差折光檢測器進行檢測。本發明的檢測方法能夠同時準確檢測底物葡萄糖、乙醇胺及N?羥乙基葡萄糖胺，能夠將底物葡萄糖、乙醇胺、N?羥乙基葡萄糖胺和雜質完全分開，分離度高，準確檢測目的產物N?羥乙基葡萄糖胺的純度，消除葡萄糖、乙醇胺及雜質對N?羥乙基葡萄糖胺的影響。本發明的檢測方法穩定可靠，重復性、耐用性好，為米格列醇中間體制備生產提供一種便利的檢測方法。

技術領域

本發明屬于藥物分析技術領域，具體涉及一種米格列醇中間體的檢測方法。

背景技術

糖尿病是最為常見的一種內分泌代謝失調引起的疾病，主要分為I型糖尿病和II型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病，NIDD)，其中，又以II型糖尿病為主。目前糖尿病的治療手段主要包括：飲食治療、運動治療、口服降糖藥物及皮下注射胰島素等。常用的治療II型糖尿病藥物主要有磺酰脲類、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑類等。黃酰脲類主要是刺激B細胞釋放胰島素，但該類藥物副作用較大，可引起低血糖、胃腸反應、腹痛、肝損傷及嚴重的體重增加。雙胍類主要是促進肌肉對葡萄糖的攝取和利用，抑制糖異生作用，其對肝腎疾病患者易引起乳酸性酸中毒。α-葡萄糖苷酶抑制劑類有多種藥理活性，降糖效果顯著，副作用小，是治療II型糖尿病的高效、安全藥物。

作為一種新型α-葡萄糖苷酶抑制劑，米格列醇(Miglitol)能競爭性抑制α-葡萄糖苷酶，減少糖類化合物的代謝，降低糖類在小腸的吸收，從而穩定飯后血漿葡萄糖濃度。該藥物安全有效，且一般耐受性良好，已成為治療II型糖尿病的首選藥物。

米格列醇(Miglitol)是拜耳公司在1997年度上市的新型抗糖尿病藥物。它是從桿菌肉湯培養基中發現的一種新型腸道α-葡萄糖苷酶抑制劑，是1-脫氧野尻霉素的母體修飾產物，屬于N-取代-1-脫氧野尻霉素類型，結構與葡萄糖相似。化學名為10(2-羥乙基)-2-(羥甲基)-3,4,5-哌啶三醇；結構式如下：

米格列醇的合成工藝主要有兩類：(1)化學合成法：通常是先得到1-脫氧野尻霉素，再將其修飾后引入不同的取代基，以獲得各種衍生物，再與環氧乙烷反應制取米格列醇；(2)化學合成和生物催化相結合的方法：以葡萄糖為起始原料，與乙醇胺制得N-羥乙基葡萄糖胺，利用微生物轉化為呋喃型葡萄糖胺，最后還原得到米格列醇。

N-羥乙基葡萄糖胺是合成米格列醇的重要中間體，其制備過程中，需要對其進行質量控制。在日常生產中，不單獨控制N-羥乙基葡萄糖胺的質量情況，僅僅通過分光光度法控制反應后的含糖量及薄層色譜法控制米格列醇底物的轉化情況，通過含糖量推測反應的程度。這種方法不能準確控制中間體N-羥乙基葡萄糖胺的純度，不能有效檢測反應起始物料葡萄糖和乙二胺的殘留量及其他未知雜質的含量。

鑒于以上現有技術的不足，急需提供一種高效液相檢測方法，來有效檢控米格列醇生產工藝中的中間體N-羥乙基葡萄糖胺。

發明內容

鑒于現有技術的不足，本發明提供一種米格列醇中間體N-羥乙基葡萄糖胺的液相檢測方法，該方法能夠有效檢控米格列醇生產過程N-羥乙基葡萄糖胺、底物葡萄糖、乙醇胺及未知雜質的含量，該方法穩定可靠，重復性、耐用性好，為米格列醇中間體制備生產提供一種便利的檢測方法。

本發明的技術方案如下：

一種米格列醇中間體的檢測方法，配制對照品和供試品溶液，并分別注入高效液相色譜儀，采用氨基鍵合相色譜柱，以甲醇-乙腈-甲酸銨緩沖液混合體系為流動相進行洗脫，以示差折光檢測器進行檢測。