[發(fā)明專利]用于引發(fā)對免疫原的免疫響應的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010019429.0
• 申請日: 2013-11-11
• 公開（公告）號: CN111450060A
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發(fā)明（設計）人: 馬達范·納拉尼;法比安·德卡約;傅智康;蘇杏芳
• 申請（專利權）人: 新加坡科技研究局
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/34;A61K39/385;A61K39/145;A61P37/04;A61P31/16
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 劉明海;寧濤

本發(fā)明涉及用于引發(fā)對免疫原的免疫響應的方法，特別是，涉及使用聚合物囊泡作為免疫原的載體的這樣的方法。

本申請是申請日為2013年11月11日，題為《用于引發(fā)對免疫原的免疫響應的方法》的中國專利申請201380070982.5的分案申請。

相關申請的交叉參考

本申請要求于2012年11月19日提交的新加坡專利申請第201208483-6號的優(yōu)先權的權益，出于所有目的其內(nèi)容在此通過引用以其整體并入。

技術領域

本發(fā)明涉及用于引發(fā)對免疫原的免疫響應的方法，特別是，涉及使用聚合物囊泡(polymersome)作為免疫原的載體的這樣的方法。

背景技術

雖然免疫是一個成熟的過程，然而在不同的免疫原或抗原(本文可互換使用)之間引發(fā)的響應水平存在差異。有趣的是，膜蛋白形成一類產(chǎn)生低響應水平的抗原，這又意味著需要大量的膜蛋白以便產(chǎn)生或誘發(fā)達到所要求的水平的免疫響應。膜蛋白是眾所周知地難以合成并且在不存在洗滌劑的情況下不溶于水。這使得它昂貴且難以獲得足夠用于免疫用途的量的膜蛋白。

此外，膜蛋白質(zhì)需要適當?shù)恼郫B以便正常地發(fā)揮功能。正確折疊的膜蛋白的免疫原性比未以生理相關的方式折疊的溶解的膜蛋白更好。因此，即使佐劑可用于增強這種溶解的膜蛋白的免疫原性，它仍是一種不提供過多的優(yōu)點的低效的方法。

此外，產(chǎn)生針對膜蛋白的抗體的普通程序通常需要它們在膜內(nèi)的天然結構的先驗知識以便設計可用于免疫的合適的表位。這種免疫通常利用分離的肽獨立地實施，該分離的肽可以采用與在其天然的膜產(chǎn)地中的完整的蛋白質(zhì)中出現(xiàn)的構象非常不同的構象。因此，存在很高的風險，即由分離的肽產(chǎn)生的抗體可能終究無法識別體內(nèi)的靶蛋白。

雖然轉(zhuǎn)染的細胞和基于脂質(zhì)的系統(tǒng)已被用于呈遞膜蛋白抗原以增加分離可能在體內(nèi)有效的抗體的機會，然而這些系統(tǒng)經(jīng)常不穩(wěn)定，冗長和昂貴。再者，這種膜蛋白抗原的本領域當前狀態(tài)是使用無活性的病毒樣顆粒來免疫。

因此，仍然需要提供克服或至少減輕上述問題的替代方法。

發(fā)明內(nèi)容

本文描述的發(fā)明提供了一種利用蛋白聚合物囊泡(proteopolymersome)呈遞膜蛋白以誘發(fā)免疫響應而無需添加已知的佐劑的方法。本發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，通過提供聚合物囊泡的周膜(circumferential membrane)以允許膜蛋白抗原適當?shù)卣郫B，可以誘發(fā)相比于游離膜蛋白抗原更強的免疫響應。結果，實現(xiàn)受試者如哺乳動物中抗體產(chǎn)生的效率增加?？梢允褂没虿皇褂米魟┻_到效率的增加。由于呈遞全長和適當?shù)卣郫B的膜蛋白抗原，通過利用本文描述的發(fā)明產(chǎn)生的抗體也會對體內(nèi)膜蛋白靶具有更高的親和力，并且如果產(chǎn)生針對病毒抗原的抗體，那么可能能夠中和病毒。

因此，根據(jù)本發(fā)明的一個方面，它公開了一種用于在受試者中引發(fā)對免疫原的免疫響應的方法。該方法可以包括用包含具有兩親聚合物的周膜的聚合物囊泡載體的組合物注射所述受試者。所述組合物還包含整合到所述聚合物囊泡載體的所述兩親聚合物的周膜內(nèi)的免疫原。所述免疫原可以為膜相關蛋白或脂質(zhì)抗原。

在本發(fā)明的另一個方面，提供了一種用于免疫原的皮內(nèi)，腹腔內(nèi)，皮下，靜脈內(nèi)，或肌內(nèi)注射，或非侵入性給藥的組合物。所述組合物可以包含具有兩親聚合物的周膜的聚合物囊泡載體。所述組合物還可以包含整合到所述聚合物囊泡載體的所述兩親聚合物的周膜內(nèi)的免疫原。所述免疫原可以是膜相關蛋白或脂質(zhì)抗原。所述組合物可以用在抗體發(fā)現(xiàn)，疫苗發(fā)現(xiàn)，或靶向遞送中。

附圖說明

在附圖中，不同視圖中的類似的參考字符通常指相同的部件。附圖不一定按比例繪制，相反，重點通常放在說明各種實施方案的原理。在下面的描述中，參照下列附圖說明本發(fā)明的各種實施方案。

圖1示出α-溶血素濃度的標準曲線。