[發明專利]一種用于周圍神經損傷修復的水凝膠及其制備方法

在審

• 申請號: 202010017332.6
• 申請日: 2020-01-08
• 公開（公告）號: CN111214699A
• 公開（公告）日: 2020-06-02
• 發明（設計）人: 馮龍寶;王夢穎;藍詠;劉玉
• 申請（專利權）人: 廣州貝奧吉因生物科技股份有限公司
• 主分類號: A61L27/12
• 分類號: A61L27/12;A61L27/52;A61L27/54;A61L27/22;A61L27/50;A61L27/20;A61L27/18
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文

1.一種用于周圍神經損傷修復的水凝膠，其特征在于，所述水凝膠包含如下質量百分比的組分：透明質酸0.2％～0.6％、羥乙基纖維素鈉0.18％～0.22％、殼聚糖1.5％～2.5％、β-甘油磷酸鈉2.5％～3.5％、PLGA載藥微球0.8％～1.2％、余量為水。

2.如權利要求1所述的水凝膠，其特征在于，所述水凝膠包含如下質量百分比的組分：透明質酸0.4％、羥乙基纖維素鈉0.2％、殼聚糖2％、β-甘油磷酸鈉3％、PLGA載藥微球1％、余量為水。

3.如權利要求1或2所述的水凝膠，其特征在于，所述PLGA載藥微球為負載神經生長因子NGF的PLGA微球。

4.如權利要求3所述的水凝膠，其特征在于，所述PLGA載藥微球的制備方法為：

(1)將PVA溶于去離子水中形成PVA溶液；

(2)將PLGA溶于二氯甲烷溶液中形成PLGA溶液；

(3)將NGF溶解在PBS緩沖溶液中形成NGF溶液，將NGF溶液滴入PLGA溶液中，得PLGA/NGF混合溶液；

(4)將PVA溶液和PLGA/NGF混合溶液在冰浴下降溫，將PBS緩沖溶液加入PLGA/NGF混合溶液中得PLGA/NGF的PBS混合溶液，超聲分散后加入到PVA溶液中，繼續超聲至液體呈淡乳白色后，攪拌使二氯甲烷揮發完全；

(5)待微球成型后，離心，棄去上清，用去離子水清洗沉淀，冷凍、干燥，即得PLGA載藥微球。

5.如權利要求4所述的水凝膠，其特征在于，所述PVA溶液的濃度為0.1％，所述PLGA溶液的濃度為8％～10％，所述NGF溶液的濃度為170～250ng/mL。

6.如權利要求4所述的水凝膠，其特征在于，所述步驟(3)中，NGF溶液與PLGA溶液的體積比為1:6；所述步驟(4)中，PBS緩沖溶液與PLGA/NGF混合溶液的體積比為1:7，所述PVA溶液與PLGA/NGF的PBS混合溶液的體積比為6:1。

7.如權利要求4所述的水凝膠，其特征在于，所述步驟(4)中，超聲分散時間為15～25s，攪拌時間為4～6h；所述步驟(5)中，離心時間為3～5min，冷凍溫度為-20℃。

8.如權利要求1～7任一項所述的水凝膠的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將透明質酸溶于蒸餾水中，形成透明質酸溶液；

(2)將羥乙基纖維素鈉加入透明質酸溶液中，攪拌至完全溶解，形成混合溶液；

(3)將殼聚糖加入到步驟(2)所得的混合溶液中，攪拌均勻后加入鹽酸溶液，繼續攪拌至殼聚糖完全溶解，形成殼聚糖/羥乙基纖維素鈉/透明質酸混合溶液，保存備用；

(4)將β-甘油磷酸鈉溶液緩慢滴加到步驟(3)所得的殼聚糖/羥乙基纖維素鈉/透明質酸混合溶液中，滴加完成后繼續冰浴攪拌，混合均勻后保存備用；

(5)加入PLGA載藥微球，搖勻、注入模具、冷凍、干燥，即得用于周圍神經損傷修復的水凝膠。

9.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(3)中，鹽酸溶液的濃度為1mol/L，保存溫度為4℃。

10.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)中，β-甘油磷酸鈉溶液的濃度為25％～35％，冰浴攪拌時間為10min，保存溫度為4℃；所述步驟(5)中，冷凍溫度為-80℃。