[發(fā)明專利]熊膽滴丸在制備抗菌藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010014884.1
• 申請(qǐng)日: 2020-01-07
• 公開（公告）號(hào): CN111000870A
• 公開（公告）日: 2020-04-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張小利;穆竟偉;王國明;薛東升
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海凱寶藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K35/413
• 分類號(hào): A61K35/413;A61K9/20;A61K47/10;A61P31/04
• 代理公司: 北京盛凡智榮知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11616
• 代理人: 趙芳蕾

本發(fā)明公開了熊膽滴丸在制備抗菌藥物中的應(yīng)用。對(duì)熊膽滴丸進(jìn)行了抗菌藥效活性的研究，進(jìn)行了熊膽滴丸對(duì)金黃色葡萄球菌以及肺炎鏈球菌致小鼠感染模型的實(shí)驗(yàn)研究。通過對(duì)熊膽滴丸對(duì)小鼠金黃色葡萄球菌以及肺炎鏈球菌感染模型影響的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，申請(qǐng)人意外地發(fā)現(xiàn)，熊膽滴丸可延長動(dòng)物的生存時(shí)間，提高動(dòng)物的生存率，降低肺指數(shù)、減少肺病變率，由此揭示了熊膽滴丸在制備抗菌藥物中的用途前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是指熊膽滴丸在制備抗菌藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

熊膽，由熊科動(dòng)物黑熊或棕熊干燥膽囊膽汁得到，具有清熱、平肝、明目的功效，其主要成分是牛磺熊去氧膽酸(TUDCA)。熊膽是四大名貴動(dòng)物藥之一，有2000余年的入藥歷史，有大量的處方都含有熊膽成分。

目前現(xiàn)有的熊膽粉的劑型為熊膽膠囊，被收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第13 冊(cè)》。現(xiàn)有一般加工成普通膠囊劑使用，生物利用度低，臨床需要一種高效、方便的劑型，改成滴丸具有服用方便、療效迅速等特點(diǎn)。

本發(fā)明的申請(qǐng)人已于2004年向專利局提交了發(fā)明名稱為“一種熊膽滴丸及其制備方法(申請(qǐng)?zhí)?200410040574.8、申請(qǐng)公布號(hào)CN1742750A)”的發(fā)明專利申請(qǐng)，該發(fā)明專利申請(qǐng)的內(nèi)容以全文引用的方式并入本申請(qǐng)中，并與2006年3月8日公開。

上述發(fā)明專利申請(qǐng)200410040574.8中，提供了熊膽滴丸及其制備方法，將熊膽粉加入已熔融的聚乙二醇6000或聚乙二醇4000等基質(zhì)中，攪勻，滴制成滴丸，瀝盡冷卻劑，即得。目前，有關(guān)于熊膽滴丸在制備抗菌藥物中的應(yīng)用尚未見報(bào)道，本申請(qǐng)所提供的就是該種熊膽滴丸在抗菌藥物中的用途。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服以上技術(shù)缺陷，提供熊膽滴丸在制備抗菌藥物中的應(yīng)用。

為了達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

熊膽滴丸在制備抗菌藥物中的應(yīng)用。

進(jìn)一步的，所述的菌包括金黃色葡萄球菌以及肺炎鏈球菌中的至少一種。

進(jìn)一步的，所述熊膽滴丸是通過如下方法制備的，將熊膽粉加入已熔融的聚乙二醇6000或聚乙二醇 4000基質(zhì)中，攪勻，滴制成滴丸，瀝盡冷卻劑，即得。

進(jìn)一步的，所用的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸鈉、明膠。

進(jìn)一步的，所用的冷卻劑包括但不限于液體石蠟、植物油、二甲基硅油。

進(jìn)一步的，所述熊膽滴丸的主要成分和質(zhì)量控制如下，每粒熊膽滴丸以牛磺熊去氧膽酸計(jì)算，不得少于2.0mg。

本發(fā)明的有益效果為：對(duì)熊膽滴丸進(jìn)行了抗菌藥效活性的研究，進(jìn)行了熊膽滴丸對(duì)金黃色葡萄球菌以及肺炎鏈球菌致小鼠感染模型的實(shí)驗(yàn)研究。實(shí)驗(yàn)采用金黃色葡萄球菌以及肺炎鏈球菌誘導(dǎo)小鼠感染，金黃色葡萄球菌以及肺炎鏈球菌是公認(rèn)的導(dǎo)致上呼吸道感染的外源性病原體之一，它能夠使機(jī)體多個(gè)器官產(chǎn)生感染，尤其是肺部產(chǎn)生嚴(yán)重的炎癥，甚至引起動(dòng)物死亡。此外，林可霉素為抗菌藥，作用于敏感菌核糖體的50S亞基，阻止肽鏈的延長，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成，從而對(duì)細(xì)菌起到抑制作用。申請(qǐng)人以林可霉素作為陽性藥。

通過對(duì)熊膽滴丸對(duì)小鼠金黃色葡萄球菌以及肺炎鏈球菌感染模型影響的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，申請(qǐng)人意外地發(fā)現(xiàn)，熊膽滴丸可延長動(dòng)物的生存時(shí)間，提高動(dòng)物的生存率，降低肺指數(shù)、減少肺病變率，由此揭示了熊膽滴丸在制備抗菌藥物中的用途前景。

附圖說明

圖1是根據(jù)實(shí)施例2的熊膽滴丸對(duì)金黃色葡萄球菌致小鼠感染生存率的影響結(jié)果。

圖2是根據(jù)實(shí)施例3的熊膽滴丸對(duì)肺炎鏈球菌致小鼠感染肺指數(shù)的影響結(jié)果。