[發明專利]氧化石墨烯在制備預防、緩解和/或治療非酒精性脂肪肝病的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202010014616.X
• 申請日: 2020-01-07
• 公開（公告）號: CN111067918A
• 公開（公告）日: 2020-04-28
• 發明（設計）人: 李紅良;折志剛;鄒頭君
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: A61K33/44
• 分類號: A61K33/44;A61P1/16;A61P29/00;A61P35/00
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 艾小倩

本發明公開了一種氧化石墨烯在制備預防、緩解和/或治療非酒精性脂肪肝病的藥物中的應用。以氧化石墨烯結構為活性成分，在預防、緩解和/或治療非酒精性脂肪肝病及其相關疾病藥物具有以下優點：1、藥效明顯，氧化石墨烯可以顯著抑制小鼠肝臟中的脂質堆積，在小鼠體內，10mg/kg就能看到明顯的變化。2、氧化石墨烯不僅可以調節FASN、SCD1脂質代謝相關基因，對IL6、TNFa等炎癥因子也具有抑制作用，表現出抗炎效果。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體是指一種氧化石墨烯在制備預防、緩解和/或治療非酒精性脂肪肝病的藥物中的應用。

背景技術

脂肪肝是一種可以由多種誘因引起的肝細胞內脂肪堆積過多的病變，是最常見的彌漫性肝病之一。脂肪肝根據發病機理可以分為酒精性脂肪肝、肥胖型脂肪肝、高脂血癥性脂肪肝、糖尿病性脂肪肝、營養失調性脂肪肝、藥物性脂肪肝和妊娠脂肪肝等。隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，我國非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liverdisease,NAFLD)患者人數逐年增加，已經成為慢性肝病的重要病因。據統計，目前全球擁有超過10億非酒精性脂肪肝患者，我國成人NAFLD的發病率也達20％左右。雖然近年來抗氧化劑、胰島素增敏劑和細胞保護劑等藥物均應用在NAFLD的治療上，但治療效果差強人意，目前臨床仍無理想的預防和治療藥物。

氧化石墨烯(graphene oxide，GO)是石墨烯的氧化產物，平面上含有羧基、羥基、環氧基等官能團，具有良好的分散性與親水性。GO以獨特的機械、電子、光學性質使其在生物技術、生物醫學工程、納米醫學、腫瘤治療、組織工程、藥物釋放、生物成像和生物分子傳感等方面都發揮了巨大的作用。與其它球形或平面形納米材料相比，GO比表面積大、強度高、易修改、并且具有良好的生物相容性。單原子片層結構具有極大的比表面積，并能通過較強的物理吸附與芳香環類藥物進行非共價結合，從而顯示出優異的載藥能力。目前氧化石墨烯多應用于藥物載體，本體直接用作藥物的研究鮮見報道。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明目的是提供一種氧化石墨烯在制備預防、緩解和/或治療非酒精性脂肪肝病的藥物中的應用。

為實現上述目的，本發明提供了一種氧化石墨烯在制備預防、緩解和/或治療非酒精性脂肪肝病的藥物中的應用。

作為優選方案，所述氧化石墨烯在調控肝細胞的脂質代謝中具有重要作用，通過氧化石墨烯處理小鼠原代肝細胞，發現氧化石墨烯能夠顯著地抑制肝臟細胞的脂質堆積。

進一步地，以氧化石墨烯為活性成分制備預防、緩解和/或治療非酒精性脂肪肝病的藥物。

更進一步地，所述非酒精性脂肪肝病包括單純性肝臟脂肪肝變形、非酒精性脂肪性肝炎，肝纖維化、肝硬化和肝癌。

本發明方案的研究表明氧化石墨烯在調控肝細胞的脂質代謝中具有重要作用，通過氧化石墨烯處理小鼠原代肝細胞，發現氧化石墨烯能夠顯著地抑制肝臟細胞的脂質堆積，在高脂飲食誘導的NASH模型中，給以氧化石墨烯后，可抑制小鼠肝臟組織中脂質積累，抑制脂肪肝的進程。

相比現有技術，本發明的優點和有益效果如下：

1、藥效明顯，氧化石墨烯可以顯著抑制小鼠肝臟脂質堆積，在小鼠體內，10mg/kg就能看到明顯的變化。

2、氧化石墨烯不僅可以調節FASN、SCD1脂質代謝相關基因，對IL6、TNFa等炎癥因子也具有抑制作用，表現出抗炎效果。

附圖說明

圖1實施例1制備的氧化石墨烯掃描電鏡SEM圖。

圖2氧化石墨烯對L02細胞活力的影響。

圖3氧化石墨烯預處理L02細胞，之后再加入PA/OA處理12h后對脂質代謝和炎癥相關基因表達量的影響。