[發明專利]一種提高丙戊酸鈉片劑穩定性的方法

在審

• 申請號: 202010013304.7
• 申請日: 2020-01-07
• 公開（公告）號: CN111012753A
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發明（設計）人: 林凡友;聶昌盛;郭增光;毛傳偉
• 申請（專利權）人: 仁和堂藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/19;A61P25/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于藥物制劑技術領域，公開了一種提高丙戊酸鈉片劑穩定性的方法，其包括如下步驟：步驟1）取原料，步驟2）制軟材，步驟3）制粒，步驟4）整粒，步驟5）壓片。本發明工藝簡單可行，提高了片劑的穩定性。

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種提高丙戊酸鈉片劑穩定性的方法。

背景技術

丙戊酸鈉為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥。本品對多種方法引起的驚厥，均有不同程度的對抗作用。對人的各型癲癇如對各型小發作、肌陣攣性癲癇、局限性發作、大發作和混合型癲癇均有效。口服吸收快而完全，主要分布在細胞外液，在血中大部分與血漿蛋白結合。多用于其它抗癲癇藥無效的各型癲癇病人，尤以小發作為最佳。

以目前丙戊酸鈉在制劑開發上，被用于制備液體制劑（如 注射劑或口服液）的報道非常多，而固體制劑的報道卻非常少，經檢索發現，僅少數幾篇專利文獻報道了以丙戊酸鈉為原料制備緩釋制劑：其中，US5019398公開了丙戊酸鈉緩釋片，但文中的丙戊酸鈉緩釋制劑，所能達到的緩釋時間僅為8小時，釋放速度過快；另外，CN97198537中公開的丙戊酸鈉緩釋微球，其所采用的制備工藝非常復雜，生產過程中輔料需要高溫熔融，同時在特定條件下進行噴霧制劑，此工藝不僅對生產條件要求高，還會導致丙戊酸鈉在高溫溶解過程中不穩定、產生雜質。如何提高一種提高丙戊酸鈉片劑穩定性是我們需要解決的技術問題。

發明內容

為了克服現有技術的缺陷，本發明的目的在于提供一種提高丙戊酸鈉片劑穩定性的方法。

本發明是通過如下技術方案來實現的：

一種提高丙戊酸鈉片劑穩定性的方法，其包括如下步驟：

步驟1）取原料，步驟2）制軟材，步驟3）制粒，步驟4）整粒，步驟5）壓片。

進一步地，

所述步驟1）取原料，包括如下步驟：按照重量百分比稱取各原料，其中：丙戊酸鈉50-55%、羥丙基纖維素25-30%、預膠化淀粉8-10%、微晶纖維素6-8%、硬脂酸鎂0.2-0.3%、二氧化硅0.1-0.2%、月桂醇硫酸鈉0.1-0.2%。

進一步地，

所述步驟2）制軟材，包括如下步驟：將95%乙醇和純化水混勻得到60%乙醇；然后將丙戊酸鈉、羥丙基纖維素、預膠化淀粉、微晶纖維素以及月桂醇硫酸鈉，添加到攪拌機中，攪拌10分鐘得到復混物，然后邊攪拌邊加入占復混物三分之一重量的60%乙醇，繼續攪拌10分鐘，制得軟材。

進一步地，

所述步驟3）制粒，包括如下步驟：將軟材加入到顆粒機中制濕顆粒；將濕顆粒送入熱風循環烘箱中，鼓風干燥；干燥溫度70℃，干燥時間6小時，中間進行翻粒一次，使干顆粒含水量達到3.0wt%。

進一步地，

所述步驟4）整粒，包括如下步驟：干燥后的顆粒放入搖擺式顆粒機中，通過18目篩整粒，制造出大小均勻一致的顆粒，將整過的顆粒置于混合機中，然后添加硬脂酸鎂以及二氧化硅，設定轉速為10轉/分,開機混合5分鐘，使之混合均勻。

進一步地，

所述步驟5）壓片，包括如下步驟：壓片機進行壓片得素片，檢驗，即得。

本發明還要求保護按照上述方法制備的片劑。

與現有技術相比，本發明取得的有益效果主要包括：

本發明緩釋制劑的制備工藝簡單，對生產環境、設備條件要求低，輔料種類少，降低了生產成本，非常適于工業生產；本發明緩釋制劑的工藝簡單可行，提高了片劑的穩定性；本發明制備的緩釋片經過8個月的加速試驗，各項指標均達標，其穩定性符合要求。