[發明專利]白屈菜紅堿在抑制多重耐藥雷氏普羅威登斯菌生長中的應用

有效

• 申請號: 202010011048.8
• 申請日: 2020-01-06
• 公開（公告）號: CN111000845B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 錢衛東;李靖原;劉淼;付玉婷;劉婉婷;張家寧;楊敏;孫照歡
• 申請（專利權）人: 陜西科技大學
• 主分類號: A61K31/4741
• 分類號: A61K31/4741;A61P31/04
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 范巍

本發明公開了白屈菜紅堿在抑制多重耐藥雷氏普羅威登斯菌生長中的應用，根據白屈菜紅堿對多重耐藥雷氏普羅威登斯菌具有較好的體外殺滅作用，能夠抑制多重耐藥雷氏普羅威登斯菌的生長，且最低殺菌濃度為20～250μg/mL，最小抑菌濃度為10～125μg/mL，本發明提出了白屈菜紅堿對多重耐藥雷氏普羅威登斯菌的抑制作用，在醫藥等領域具有廣泛的應用價值。

技術領域

本發明涉及醫藥和食品安全領域，具體涉及白屈菜紅堿在抑制多重抗藥雷氏普羅威登斯菌生長中的應用。

背景技術

雷氏普羅威登斯菌(Providencia?rettgeri)是一種革蘭氏陰性桿狀腸桿菌科細菌，能引起腹瀉、腸道外感染和尿道感染等疾病，嚴重時可能導致急性腸胃炎。在食物加工、運輸、銷售過程中很容易受該菌污染，導致食物中毒。近年來，人工合成的抗生素藥物廣泛應用于細菌感染的臨床治療，但由于抗生素類藥物的過量使用，使得細菌對抗生素耐藥性不斷增加，導致超級細菌的產生。

由于天然藥物研究所提供的活性物質結構新穎、療效高、不良反應少，所以已成為制藥工業中新藥研究的來源之一。隨著分離分析技術的進步，許多結構復雜及微量成分獲得純品并確定了化學結構，極大地豐富了天然藥物的來源。白屈菜紅堿的英文名稱為chelerythrine，分子式是C₂₁H₁₈NO₄+，分子量是348.37192，熔點為195-205℃。白屈菜紅堿是從飛龍掌血的根葉以及白屈菜的帶根全草中提取精制而成的。白屈菜紅堿是一種異喹啉類生物堿，據報道稱它具有清熱解毒、抗菌消炎、降壓抗癌的作用。中國專利報道了“白屈菜紅堿在治療禽耐藥性大腸桿菌病上的應用”(CN106138054A)。但是，雷氏普羅威登斯菌與大腸桿菌不屬于一個菌屬，兩種細菌存在明顯差異。目前，未有文獻報道白屈菜紅堿對多重耐藥雷氏普羅威登斯菌具有抑菌作用。

發明內容

本發明針對目前臨床醫學和食品安全面臨的耐藥難題，目的在于提供白屈菜紅堿在抑制多重耐藥雷氏普羅威登斯菌生長中的應用。

為了實現上述目的，本發明采用的技術方案為：

利用微量二倍稀釋法確定雷氏普羅威登斯菌對抗生素的耐藥性，然后確定了白屈菜紅堿對雷氏普羅威登斯菌的最小抑菌濃度(MIC)和最低殺菌濃度(MBC)。結果表明：白屈菜紅堿對多重耐藥雷氏普羅威登斯菌具有較好的抑菌作用，可以用于抑制多重耐藥雷氏普羅威登斯菌的生長。

優選的，所述多重耐藥雷氏普羅威登斯菌為耐氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、頭孢唑林、頭孢替坦、頭孢曲松、頭孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、復方新諾明、頭孢吡肟、氨曲南、慶大霉素、厄他培南、亞胺培南、妥布霉素、阿米卡星、環丙沙星、呋喃妥因、左氧氟沙星中多種抗生素的人源雷氏普羅威登斯菌。

優選的，所述多重耐藥雷氏普羅威登斯菌選自耐氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、頭孢唑林、頭孢替坦、頭孢曲松、頭孢他啶、妥布霉素、哌拉西林/他唑巴坦、環丙沙星、左氧氟沙星、阿米卡星、復方新諾明、頭孢吡肟、厄他培南、亞胺培南、氨曲南及慶大霉素的人源雷氏普羅威登斯菌。

優選的，所述白屈菜紅堿的最低殺菌濃度為20～250μg/mL，最小抑菌濃度為10～125μg/mL。

本發明的有益效果體現在：

本發明從現存的藥用植物資源庫入手，挖掘天然產物中潛在的耐藥菌抑制劑，基于白屈菜紅堿對多重耐藥雷氏普羅威登斯菌的作用的研究，發現利用非抗生素類化合物白屈菜紅堿可以有效抑制多重耐藥雷氏普羅威登斯菌的生長，為多重耐藥雷氏普羅威登斯菌抑制劑的研究開發和應用提供新的思路和來源，在醫藥等領域具有廣泛的應用價值。

進一步的，本發明明確了白屈菜紅堿對多重耐藥耐雷氏普羅威登斯菌的抑制作用，可有效緩解或解決多重耐藥雷氏普羅威登斯菌的耐藥及感染問題，降低病死率。

具體實施方式