[發(fā)明專利]飛燕草素在制備抗卵巢衰老藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010010453.8
• 申請(qǐng)日: 2020-01-06
• 公開（公告）號(hào): CN110893182A
• 公開（公告）日: 2020-03-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 韋敏;宋萍萍;顏露;錢怡云;呂曄;陳海萍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇省中國科學(xué)院植物研究所;南京子津昕昕生物科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/353
• 分類號(hào): A61K31/353;A61P15/12;A61P15/00;A61P15/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了飛燕草素在制備抗卵巢衰老藥物中的應(yīng)用。飛燕草素通過上調(diào)c?fos mRNA及其表達(dá)產(chǎn)物蛋白水平而治療多種卵巢衰退疾病，如多囊卵巢綜合征、功能失調(diào)性子宮出血、卵巢早衰或絕經(jīng)期綜合征等具有顯著效果。本發(fā)明是將飛燕草素制成用于治療卵巢衰退疾病的口服給藥、經(jīng)皮給藥或注射給藥。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及飛燕草素的醫(yī)藥用途，即飛燕草素在有效治療多種卵巢衰退疾病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

卵巢衰老是一個(gè)多因素相互作用、逐漸累積的復(fù)雜的生物過程。隨著年日逝去卵泡不斷消耗，卵泡數(shù)目下降是卵巢衰老的主因；而機(jī)體內(nèi)代謝產(chǎn)物堆積卵巢內(nèi)微環(huán)境改變，如自由基、糖基化終末產(chǎn)物對(duì)卵泡的損傷，及線粒體DNA突變、端粒縮短等因素的不斷累積，剩余卵泡的質(zhì)量也同時(shí)降低；卵巢中一系列基因的表達(dá)與功能改變，以及H-P-O軸（Hypothalamus-Pituitary-Ovary Axis，下丘腦-垂體-卵巢軸）激素的分泌精密調(diào)控卵巢的功能。卵巢功能衰退即卵巢衰老，以絕經(jīng)為表現(xiàn)，40歲以前絕經(jīng)稱為卵巢早衰（PrematureOvarian Failure，POF），即病理性卵巢衰老。卵巢功能衰退可引發(fā)卵巢功能紊亂性疾病（如多囊卵巢綜合征、功能失調(diào)性子宮出血等），繼而衰竭引發(fā)圍絕經(jīng)期綜合征，這些疾病相繼出現(xiàn)各器官系統(tǒng)衰老性疾病：循環(huán)系統(tǒng)里冠心病、腦血管病發(fā)生率明顯提高，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中易發(fā)早老性癡呆、抑郁癥，由于鈣流失急劇增加而骨質(zhì)疏松癥高發(fā)等等。近年來，隨著生活節(jié)奏加快和學(xué)習(xí)壓力過大，發(fā)生在婦女中的卵巢衰退疾病相關(guān)疾病已有明顯增加的趨勢。由于每個(gè)家庭都有青年、中年或老年婦女，因此卵巢衰老產(chǎn)生的上述疾病已成為普遍關(guān)心的社會(huì)問題，對(duì)該病的研究已成為國內(nèi)外生殖發(fā)育界的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。

目前國內(nèi)外研究多認(rèn)為卵巢衰老與遺傳、免疫、代謝、病毒感染以及醫(yī)源性等因素有關(guān)。概括為以下幾個(gè)方面：1 染色體核型異常，通過對(duì)染色體異常卵巢衰老患者的研究法相，一些證候基因主要集中在X染色體和常染色體上，染色體核型的異常多少與家族遺傳有關(guān)，另外環(huán)境因素引起的基因突變也是引起此病癥的關(guān)鍵因素。2 免疫性因素，可能與細(xì)胞因子誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞及黃體細(xì)胞，主要是組織相容性復(fù)合物（MHC）類抗原表達(dá)，誘發(fā)機(jī)體的自身免疫反應(yīng)，使顆粒細(xì)胞及卵泡受到破壞有關(guān)。此外，還有認(rèn)為卵巢功能衰退與卵巢自身抗體的產(chǎn)生以及合并其他內(nèi)分泌腺體或系統(tǒng)的自身免疫性疾病，如自身免疫性甲狀腺炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重癥肌無力、甲狀旁腺功能衰退、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、特發(fā)性血小板減少性紫癜、糖尿病等有關(guān)。3 促性腺激素及其受體異常，促性腺激素FSH、LH及其受體（FSHR、LHR）的傳導(dǎo)缺陷可引起卵巢功能衰退。4 酶缺乏可引起半乳糖血癥，半乳糖血癥與卵巢功能衰退發(fā)生有關(guān)。半乳糖可以直接損害卵母細(xì)胞，其代謝產(chǎn)物又可對(duì)卵巢實(shí)質(zhì)產(chǎn)生損害，半乳糖分子的滲入還可改變促性腺激素的活性，從而引起卵巢卵泡的耗竭。5 卵巢破壞因素，隨著女性社會(huì)活動(dòng)的日益頻繁，無意長期接觸反射線刺激，或因工作、疾病、意外事故接受大劑量或長時(shí)期的放射線，均可破壞卵巢。6 其它相關(guān)高危因素，吸煙、抑郁、長期大量接觸外源性E₂和未產(chǎn)婦與卵巢衰退有密切的關(guān)系。而重金屬類環(huán)境激素對(duì)卵巢功能衰退的影響研究還是空白，隨著我國經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，這類環(huán)境因素將對(duì)我國人民生殖健康會(huì)產(chǎn)生長遠(yuǎn)的不利影響。

激素替代治療（Hormone replacement therapy，HRT）是目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療卵巢衰老相關(guān)癥狀和疾病的重要方法，但現(xiàn)有研究明顯表明其具有多種副作用和遠(yuǎn)期致癌性，使其臨床應(yīng)用受到明顯的限制。對(duì)應(yīng)此狀態(tài)，在中國遵循傳統(tǒng)中醫(yī)理論，主張“補(bǔ)腎益陰、疏肝養(yǎng)血”而延緩卵巢衰老，采用中藥方劑治療，但目前在還沒有搞清其病因、病理的情況下，存在著亂用藥、亂治療的誤區(qū)，且復(fù)方藥物治療存在有效物質(zhì)基礎(chǔ)不清，作用機(jī)制不明的缺陷，無法使中醫(yī)中藥走向現(xiàn)代化，走向國際化。