[發(fā)明專利]血液透析器的抗凝改性方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010008583.8
• 申請日: 2020-01-06
• 公開（公告）號: CN113069598B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 韓秋;劉富;柳楊;林海波
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院寧波材料技術(shù)與工程研究所
• 主分類號: A61L33/08
• 分類號: A61L33/08;A61L33/00;A61M1/16
• 代理公司: 寧波甬致專利代理有限公司 33228
• 代理人: 周民樂

本發(fā)明提供一種血液透析器的抗凝改性方法，步驟包括：(1)在30?80℃下將引發(fā)劑1溶液通入血液透析器中，停留2?10h后，干燥，使引發(fā)劑1均勻分散在血液透析膜中；(2)在保護性氣氛中，將海藻酸鈉、引發(fā)劑2、乙烯基單體的水溶液通入經(jīng)過步驟(1)處理的血液透析器中，50?100℃下反應(yīng)4?24h；(3)經(jīng)一步聚合反應(yīng)后清洗、干燥即獲得改性的血液透析器。本發(fā)明通過自由基聚合反應(yīng)，利用乙烯基單體的橋接作用，將海藻酸鈉與血液透析膜基體形成互穿網(wǎng)絡(luò)的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)，海藻酸鈉均勻分布在血液透析膜表面、孔內(nèi)部，大大提高與鈣離子的反應(yīng)率；利用海藻酸鈉與血液中的鈣離子形成可溶性的螯合物，使鈣離子失去凝血作用，從而有效提高血液透析膜的抗凝性能。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物領(lǐng)域物質(zhì)分離膜的改性方法，具體涉及血液透析器的抗凝性能提高的改性方法。

背景技術(shù)

據(jù)資料顯示，中國慢性腎病患者高達1.2億人，已發(fā)展成終末期腎病患者數(shù)量為200萬；但目前僅有30多萬人接受透析治療，治療率僅為15％，遠低于歐美國家的90％。治療尿毒癥的主要方式目前有血液凈化與腎臟移植兩種。由于腎源急缺，中國尿毒癥患者的腎臟移植率不足1％，而且腎源急缺的難題難以在短期內(nèi)解決，因此血液凈化成了治療尿毒癥的主要手段。

血液透析是將體內(nèi)血液引流至體外，經(jīng)由透析器清除血液中過多的水分和毒素，并將凈化過的血液回輸。人工腎(血液透析器)的關(guān)鍵組件就是血液透析膜。血液透析膜是一種半透膜。在血液透析時，透析器中血液透析膜的兩側(cè)同時引進透析液與血液時，膜兩側(cè)就會產(chǎn)生溶質(zhì)的滲透梯度和水壓梯度，從而達到清除血液中毒素和過多水分的目的。

高分子膜因為孔徑大和一定的生物相容性特點成為透析膜材料的主流。臨床應(yīng)用比較廣泛的高分子透析膜有聚砜膜PS、聚醚砜膜PSF、聚甲基丙烯酸甲酯PMMA、聚酰胺膜PA、乙烯乙烯醇共聚物EVAL。但是，這類高分子膜表面疏水，膜在血液透析過程中會吸附血液中的蛋白質(zhì)。同時，血小板的粘附與破裂會導(dǎo)致嚴重的凝血反應(yīng)。因此在血液透析時需要通入肝素來避免凝血反應(yīng)的發(fā)生。但是，肝素的長期使用易引起出血、血小板減少、肝素抵抗及骨質(zhì)疏松等病癥。肝素一次用量過多還會引起自發(fā)性出血。因此，血液透析時透析膜與人體的相容性問題是透析膜在實際應(yīng)用時的核心問題。改性現(xiàn)有的血液透析膜，使其具有良好的抗凝血性能，從而減少甚至杜絕肝素在透析中的使用，消除血液透析的一些不良反應(yīng)，減少患者病痛是血液透析膜開發(fā)的一個重要研究方向。

目前關(guān)于改性及提高血液透析膜膜抗凝血性能的研究報道有很多，制備的親水性自抗凝血功能高分子主要有聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)，兩性離子化合物(如聚磷脂類的MPC)，以及磺化(又叫類肝素化)功能高分子。親水性大分子PVP的使用始終存在易洗脫的問題，MPC等兩性離子化合物制備成本較高，且對抗凝血性能提升有限。由于磺酸根基團的親水性以及抗凝血活性，在使用過程中親水性添加劑會慢慢析出，因而利用該方法制備得到的膜結(jié)構(gòu)、性能穩(wěn)定性不高。CN108893873B公開了一種金屬有機框架材料改性的抗凝血纖維膜，雖然該膜具有較好的抗凝穩(wěn)定性，但金屬有機框架材料合成工藝復(fù)雜、周期長(4.5-5.5周)，不易于工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的抗凝改性血液透析器存在的不足，本發(fā)明的主要目的是提出一種血液透析器的抗凝改性方法，利用自由基聚合反應(yīng)采用海藻酸鈉對血液透析器進行改性，改性過程簡單易操作，且不使用有毒溶劑，污染小對后續(xù)血液透析器的使用不會造成不利影響，獲得的血液透析器的抗凝性能穩(wěn)定優(yōu)異。

本發(fā)明的技術(shù)方案是提供一種血液透析器的抗凝改性方法，步驟包括：

(1)在30-80℃下將引發(fā)劑1溶液通入血液透析器中，停留2-10h后，干燥，使引發(fā)劑1均勻分散在血液透析膜中；

(2)在保護性氣氛中，將海藻酸鈉、引發(fā)劑2、乙烯基單體的水溶液通入經(jīng)過步驟(1)處理的血液透析器中，50-100℃下反應(yīng)4-24h；

(3)經(jīng)一步聚合反應(yīng)后清洗、干燥即獲得改性的血液透析器。