[發(fā)明專利]一種可用于改善細胞膜通透性的桔梗次生皂苷682自組裝納米膠束

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010008164.4
• 申請日: 2020-01-06
• 公開（公告）號: CN111012744B
• 公開（公告）日: 2021-11-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 白鋼;侯媛媛;張曼;吳文博;程傳景
• 申請（專利權(quán)）人: 南開大學(xué)
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/704;A61P11/00;A61K9/19;A61K9/08;A61K31/5383
• 代理公司: 天津耀達律師事務(wù)所 12223
• 代理人: 侯力

1.一種可用于改善細胞膜通透性的桔梗次生皂苷682自組裝納米膠束，其特征在于，所述自組裝納米膠束是以桔梗次生皂苷682為原料，溶解于雙極性有機溶劑中，然后在超聲條件下緩慢滴加入水溶液中而自組裝形成；該自組裝納米膠束具有改善細胞膜通透性的作用，能夠增加細胞對藥物的攝取，并提高藥物在肺組織的遞送效率；

所述自組裝納米膠束的制備過程是：稱取桔梗次生皂苷682單體，用雙極性有機溶劑溶解，配置成0.125mg/mL至10mg/mL的溶液，在200W超聲條件下，將配制的溶液按每10秒1滴的速度緩慢滴入純水中，并繼續(xù)保持超聲5分鐘，使桔梗次生皂苷682自組裝為納米膠束；經(jīng)透析除去有機溶劑獲得自組裝納米膠束溶液；

所述的雙極性有機溶劑限定為N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、乙醇或甲醇。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的桔梗次生皂苷682自組裝納米膠束，其特征在于，所述的桔梗次生皂苷682，結(jié)構(gòu)式如下所示：

。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的桔梗次生皂苷682自組裝納米膠束，其特征在于，所述膠束溶液中的桔梗次生皂苷682的濃度范圍為0.05mg/mL至0.25mg/mL。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的桔梗次生皂苷682自組裝納米膠束，其特征在于，所述的雙極性有機溶劑為DMF。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述桔梗次生皂苷682自組裝納米膠束，其特征在于，將所得自組裝納米膠束溶液經(jīng)0.45μM過濾膜過濾后，冷凍干燥，得到桔梗次生皂苷自組裝納米膠束粉末。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述桔梗次生皂苷682自組裝納米膠束的膠束制備方法，其特征在于，包括以下步驟：稱取桔梗次生皂苷682單體，用雙極性有機溶劑溶解，配置成0.125mg/mL至10mg/mL的溶液，在200W超聲條件下，將配制的溶液按每10秒1滴的速度緩慢滴入純水中，并繼續(xù)保持超聲5分鐘，使桔梗次生皂苷682自組裝為納米膠束；經(jīng)透析除去有機溶劑獲得自組裝納米膠束溶液；

所述的自組裝納米膠束的形狀為均勻的球型，平均粒徑為60nm至120nm，最佳Zeta電位為-20mV至-23mV。

7.權(quán)利要求1至5任一項所述的桔梗次生皂苷682自組裝納米膠束在制備藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述桔梗次生皂苷682自組裝納米膠束能夠使細胞膜穿孔，增加細胞膜通透性，有助于聯(lián)用藥物進入細胞，膠束的作用時間限定在10分鐘至60分鐘。

8.權(quán)利要求1至5任一項所述的桔梗次生皂苷682自組裝納米膠束在制備藥物中的應(yīng)用，其特征在于，桔梗次生皂苷682膠束預(yù)先注射給予小鼠體內(nèi)后，可以提高聯(lián)用藥物，包括抗生素左氧氟沙星及其他藥物在肺組織的遞送效率，增加藥物的肺組織分布濃度；注射給予該膠束后，與其他聯(lián)用藥物的給藥時間間隔為30分鐘。