[發明專利]一種羥基茚酮類衍生物熒光探針及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202010008066.0
• 申請日: 2020-01-02
• 公開（公告）號: CN111171809B
• 公開（公告）日: 2022-12-27
• 發明（設計）人: 陳鯤;杜俊熹;李茂榕;雪燕;蔡健鑫;楊雨順;朱海亮
• 申請（專利權）人: 廣州大學
• 主分類號: C09K11/06
• 分類號: C09K11/06;C07C227/16;C07C227/08;C07C229/18;G01N21/64
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文

本發明公開了一種羥基茚酮類衍生物熒光探針及其制備方法和應用，其具有如下結構式：其中，R選自：本發明熒光探針生物性能穩定，合成簡單，用于生物樣品中的鈣離子濃度檢測具有高靈敏度、高選擇性的優點，檢測過程不受其他陽離子的影響，并且可通過改變該熒光探針的R基團的脂肪鏈長度和羥基接枝的基團，實現對脂水分配和熒光性能進行調節，對鈣離子相關的疾病如高鈣血癥與多發性骨髓瘤等的診斷，具有十分重要的現實意義。

技術領域

本發明屬于化學檢測技術領域，具體涉及一種羥基茚酮類衍生物熒光探針及其制備方法和應用。

背景技術

茚酮類化合物是一類非常重要的有機合成原料和中間體，目前報道的多種天然產物和藥物分子中，均含有茚酮的結構單元，其中最具代表性的包括從蕨類植物中分離得到的Pterosin類、從海洋植物中得到的甲酰基茚酮化合物等。在FDA批準的藥物中，用于治療老年癡呆癥的Donepezil和用于抗風濕的Indanocine也都含有茚酮結構單元，近期也有研究報道可使用茚酮類化合物開發抗腫瘤先導化合物、過氧化物酶增殖體激動受體拮抗劑和多巴胺轉運蛋白底物類似物等，均表現出較好的生物相容性和較低的毒性。因此，其具有開發小分子熒光探針的潛質。

鈣離子是一類構成人體骨骼的重要元素，鈣離子的缺乏和過多都會導致失調和疾病，因此，開發高選擇性、高靈敏度的鈣離子探針對相關疾病的檢測和疾病的環境因素探索具有重要的科學意義。其中最為迫切的是對高鈣血癥和多發性性骨髓瘤的診斷。高鈣血癥是指血清離子鈣濃度的異常升高，由于通常所測定的是總鈣而非離子鈣，因此檢測鈣離子濃度對高鈣血癥的診斷實際上更為重要。多發性骨髓瘤通常伴有多發性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害，目前臨床上的診斷標準主要以細胞數和蛋白檢測為主，近期則主要開發基于抗體抗原反應和核酸分子的診斷試劑盒，而開發基于離子檢測的診斷方法，對于前述方法是一種重要補充，綜合考慮開發新型診斷試劑盒，能夠提高準確率，對于臨床診斷意義重大。

發明內容

基于此，針對上述技術問題，本發明旨在提供一種羥基茚酮類衍生物熒光探針及其制備方法和應用。

為了實現上述發明目的，本發明采用以下技術方案：一種羥基茚酮類衍生物熒光探針，其具有如下結構式：

其中，R選自：

進一步地，所述R選自所述熒光探針為二乙基2,2'-((4-((5-羥基-1-氧-1,3-二氫茚-2-亞乙基)甲基)苯基)脲二基)(反式)-二乙酸酯。

進一步地，所述R選自所述熒光探針為二乙基2,2'-((4-((5-羥基-1-氧-1,3-二氫茚-2-亞乙基)甲基)苯基)脲二基)(反式)-二甲酸酯。

進一步地，所述R選自所述熒光探針為二乙基2,2'-((4-((5-羥基-1-氧-1,3-二氫茚-2-亞乙基)甲基)苯基)脲二基)(反式)-二甲酸。

本發明另一發明目的在于提供一種制備上述羥基茚酮類衍生物熒光探針的方法，包括以下步驟：

(1)將對甲酰基苯胺溶于無水乙醇中，加入氯乙酸或氯乙酸乙酯或氯乙酸甲酯，冰浴條件下攪拌10～30分鐘，加入碳酸銫，室溫下攪拌2～12小時，反應物經分離純化，得到第一產物；

(2)將5-羥基-1-茚酮溶于無水乙醇中，加入上述第一產物和哌啶，常溫反應1～6小時，反應物經分離純化，結晶，得到目標化合物。

進一步地，所述對甲酰基苯胺、氯乙酸或氯乙酸乙酯或氯乙酸甲酯、碳酸銫的摩爾比為1：1～4：1～4。

更進一步地，所述對甲酰基苯胺、氯乙酸或氯乙酸乙酯或氯乙酸甲酯、碳酸銫的摩爾比為1：2：2。