[發(fā)明專利]一種PVA可逆交聯(lián)且具有三重響應(yīng)的載藥膠束的制備

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010007946.6
• 申請(qǐng)日: 2020-01-03
• 公開（公告）號(hào): CN111154084A
• 公開（公告）日: 2020-05-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 熊迪;許珍珠;范金齡;吳志民
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湘潭大學(xué)
• 主分類號(hào): C08G63/688
• 分類號(hào): C08G63/688;C08G63/91;C08F293/00;C08F220/34;C08F8/44;A61K9/107;A61K31/704;A61K47/34;A61K47/32;A61P35/00
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• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種具有還原、雙氧水、pH三重刺激響應(yīng)的兩親性嵌段共聚物，其特征在于：兩親性線性嵌段共聚物包括疏水嵌段和親水嵌段，結(jié)構(gòu)式如下：

其中：n＝20～40，p＝15～20，m＝15～30。

2.一種權(quán)利要求1所述的兩親性嵌段共聚物的制備方法，其特征在于包括以下步驟:

(1)制備含有二硫鍵的聚乳酸(PLA-SS-PLA)：將雙-2-羥基乙二醇硫醚和丙交酯(D,L-LA)置于茄形瓶中，抽真空通氬氣，加入溶劑和催化劑混合均勻后，加熱反應(yīng)得到含有二硫鍵的聚乳酸；

(2)制備大分子引發(fā)劑(Br-PLA-SS-PLA-Br)：將步驟(1)所得的聚合物溶于溶劑中，冰浴條件下加入2-溴異丁酰溴(BIBB)和三乙胺(TEA)后，冰浴反應(yīng)結(jié)束后恢復(fù)室溫繼續(xù)反應(yīng)，得到大分子引發(fā)劑((Br-PLA-SS-PLA-Br)；

(3)制備兩親性嵌段聚合物(PDMAEMA-PLA-SS-PLA-PDMAEMA)：將步驟(2)所得的大分子引發(fā)劑溶于溶劑中，加入單體甲基丙烯酸二甲氨基乙酯，配體1,1,4,7,10,10-六甲基三乙烯四胺(HMTETA)，混合均勻后加入還原劑和催化劑加熱反應(yīng)，得到兩親性嵌段聚合物；

(4)制備兩親性嵌段聚合物(PBA-PDMAEMA-PLA-SS-PLA-PDMAEMA-PBA)：將步驟(3)所制得的親性嵌段聚合物和4-(溴甲基)苯硼酸溶解于溶劑中，混合均勻后加熱反應(yīng)得到季銨化的兩親性嵌段聚合物(PBA-PDMAEMA-PLA-SS-PLA-PDMAEMA-PBA)。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的兩親性嵌段聚合物的制備方法，其特征在于：

所述步驟(1)中反應(yīng)物的摩爾份數(shù)配方如下：

原料	摩爾數(shù)
雙-2-羥基乙二醇硫醚	1份
丙交酯	20～30份
催化劑	0.08～0.12份

所述步驟(2)中反應(yīng)物的摩爾份數(shù)配方如下：

所述步驟(3)中反應(yīng)物的摩爾份數(shù)配方如下：

所述步驟(4)中反應(yīng)物的摩爾份數(shù)配方如下：

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的兩親性嵌段共聚物的制備方法，其特征在于：步驟(1)中所述的加熱反應(yīng)指加熱到80-100℃，反應(yīng)18-24h，所述溶劑指甲苯，所述催化劑指辛酸亞錫Sn(Oct)2，其用量為催化量即可；

步驟(2)中所述的冰浴反應(yīng)的時(shí)間指1-5h，室溫繼續(xù)反應(yīng)的時(shí)間指反應(yīng)20-24h，所述的溶劑是指二氯甲烷；

步驟(3)中所述的加熱反應(yīng)指加熱到60-90℃，反應(yīng)24-36h。所述的催化劑指CuBr₂，用量是催化量即可，所述的溶劑指甲苯，所述的還原劑指Sn(Oct)2，用量和配體用量相同即可；

步驟(4)中所述的加熱反應(yīng)指加熱到40-60℃，反應(yīng)10-20h。