[發(fā)明專利]2-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酸及乙酰肼類化合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010004490.8
• 申請日: 2020-01-03
• 公開（公告）號: CN111057015B
• 公開（公告）日: 2022-09-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孟繁浩;李世龍;梁經(jīng)緯;李晚秋;戴傲倫;王琳;孫琦;趙楠;張廷劍
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: C07D249/06
• 分類號: C07D249/06;A61P35/00;A61K31/4192
• 代理公司: 沈陽亞泰專利商標(biāo)代理有限公司 21107
• 代理人: 史力伏

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及2?（4?苯基?1H?1,2,3?三唑?1?基）乙酸及乙酰肼類化合物及其制備方法和應(yīng)用。所述2?（4?苯基?1H?1,2,3?三唑?1?基）乙酸及乙酰肼類化合物，其通式如I、II所示：。本發(fā)明制備的化合物在體外激酶實(shí)驗(yàn)中顯現(xiàn)出了良好的結(jié)果，表明具有良好的抗腫瘤活性，同時(shí)為藥物設(shè)計(jì)提供新思路。本發(fā)明所提供的通式Ⅰ、通式Ⅱ所示的2?（4?苯基?1H?1,2,3?三唑?1?基）乙酸及乙酰肼類新化合物的制備方法簡單可行，收率較好，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及2-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酸及乙酰肼類化合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

惡性腫瘤是現(xiàn)如今難以治療的嚴(yán)重疾病，嚴(yán)重危害人類的健康，其發(fā)病率也在逐年升，越來越引發(fā)人們的關(guān)注。目前上市的抗腫瘤藥都在副作用、選擇性、抗藥性方面存在缺陷，尋求更加高效，低副作用、廣譜及廉價(jià)的抗腫瘤藥物越來越成為研究的熱點(diǎn)。

酰基肼以及三唑片段是抗腫瘤的關(guān)鍵片段，發(fā)明人以已上市的抗腫瘤藥物進(jìn)行ADME篩選，并采用片段生長以及分子對接的方式設(shè)計(jì)出一系列化合物，以求得到具有良好抗腫瘤活性的藥物，同時(shí)為藥物設(shè)計(jì)提供新思路。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述問題，本發(fā)明的目的是提供一種2-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酸及乙酰肼類化合物及其制備方法，此類化合物具有良好抗腫瘤活性，可用于制備抗腫瘤藥物。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案。

一種2-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酸及乙酰肼類化合物，其結(jié)構(gòu)通式如I、II所示：

其中：

各R1獨(dú)立為H、F、Cl、Br、羥基、甲基、甲氧基、硝基；

各R2獨(dú)立為H、氨基、乙酰氨基、苯甲酰氨基；

各R3獨(dú)立為H、F、Cl、Br、羥基、甲基、甲氧基、氨基、硝基；

各R4獨(dú)立為H、乙基。

所述的通式Ⅰ，通式Ⅱ表示的新化合物包括2-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酸及乙酰肼類化合物及其衍生物、反式異構(gòu)體以及藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑化物。

進(jìn)一步地，所述的2-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酸及乙酰肼類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、反式異構(gòu)體、水合物或溶劑化物，選自下述任一種。

(E)-N'-(4-氯亞芐基)-2-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酰肼(L-01)；

(E)-N'-(3-氯亞芐基)-2-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酰肼(L-02)；

(E)-N'-(4-羥基亞芐基)-2-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酰肼(L-03)；

(E)-N'-(2-羥基亞芐基)-2-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酰肼(L-04)；

(E)-N'-(2-硝基亞芐基)-2-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酰肼(L-05)；

(E)-N'-(5-氯-2-羥基亞芐基)-2-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酰肼(L-06)；

(E)-N'-(3,5-二溴-2-羥基亞芐基)-2-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酰肼(L-07)；

(E)-N'-(5-溴-2-羥基亞芐基)-2-(4-苯基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酰肼(L-08)；