[發明專利]一種用于防治紅斑狼瘡的藥物及其制備方法

有效

• 申請號: 202010003677.6
• 申請日: 2020-01-02
• 公開（公告）號: CN111138422B
• 公開（公告）日: 2020-11-17
• 發明（設計）人: 程艷;由麗梅;宋大華;徐紅納;鄧代千;鄒桂華;孟祥玉
• 申請（專利權）人: 牡丹江醫學院
• 主分類號: C07D405/14
• 分類號: C07D405/14;C07D405/04;C07D417/14;A61K31/4439;A61K31/404;A61K31/427;A61P37/06
• 代理公司: 北京辰權知識產權代理有限公司 11619
• 代理人: 董李欣

1.一種式I化合物，及其藥學上可接受的鹽：

其中：

R₁選自C1-C6烷基，其任選被鹵素或C6-C14芳基中的一個或更多個取代，并且所述C6-C14芳基還任選地被1個或更多個R取代；

R₂、R₃各自獨立地選自氫、鹵素、C1-C6烷基或C1-C6鹵代烷基；

R₄、R₅、R₆各自獨立地選自氫或鹵素；

R₇選自C1-C6烷基或鹵代C1-C6烷基；

R₈選自C6-C14芳基或3-14元雜芳基，所述C6-C14芳基、3-14元雜芳基任選地被1個或更多個R取代；其中，所述C6-C14芳基選自苯基，所述3-14元雜芳基選自吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、咪唑基、吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、吡啶基或嘧啶基；

R選自鹵素、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基。

2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R₁選自被F、Cl、Br、C6-C10芳基的一個或更多個取代的C1-C2烷基。

3.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R₂、R₃各自獨立地選自氫或C1-C4烷基。

4.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R₄、R₅、R₆各自獨立地選自氫。

5.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R₇選自C1-C4烷基。

6.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R₇選自甲基或乙基。

7.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述式I化合物選自：

5-(1-(3-溴丙基)-1H-吲哚-5-基)-2-甲基-2-(吡啶-3-基)呋喃-3(2H)-酮(化合物1)；

5-(1-芐基-4-氟-1H-吲哚-5-基)-2-甲基-2-(吡啶-3-基)呋喃-3(2H)-酮(化合物2)；

2-(2-氯苯基)-5-(1-異丙基-2,3-二甲基-1H-吲哚-5-基)-2-甲基呋喃-3(2H)-酮(化合物3)；

5-(1-(2-氟乙基)-1H-吲哚-5-基)-2-甲基-2-(4-甲基噻唑-2-基)呋喃-3(2H)-酮(化合物4)；

2-乙基-5-(1-苯乙基-1H-吲哚-5-基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)呋喃-3(2H)-酮(化合物5)。

8.根據權利要求1中所述的式I化合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括：

步驟1

步驟2

步驟3

步驟1：在丁基鋰的存在下使式II化合物和式III化合物反應以獲得式IV化合物；

步驟2：氧化式IV化合物以獲得式V化合物；

步驟3：在堿的存在下進行環化反應以獲得式I化合物；

其中，R₁-R₈如權利要求1中所定義。

9.一種藥物組合物，包含權利要求1-7中任一項所述的式I化合物，及其藥學上可接受的鹽，以及藥學上可接受的載體和賦形劑。

10.權利要求1-7中任一項所述的式I化合物，及其藥學上可接受的鹽在制備預防和治療紅斑狼瘡的藥物中的應用。

11.權利要求1-7中任一項所述的式I化合物，及其藥學上可接受的鹽在制備預防和治療系統性紅斑狼瘡的藥物中的應用。