[發明專利]山柰酚在抗偽狂犬病毒藥物中的應用

在審

• 申請號: 202010001767.1
• 申請日: 2020-01-02
• 公開（公告）號: CN110934862A
• 公開（公告）日: 2020-03-31
• 發明（設計）人: 宋旭;陳旭;殷中瓊;賈仁勇
• 申請（專利權）人: 四川農業大學
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P31/22
• 代理公司: 成都天匯致遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51264
• 代理人: 韓曉銀

本發明提供了一種山柰酚作為抗病毒藥物的新用途，即山柰酚在抗偽狂犬病毒藥物中的應用。實驗表明：15μg/mL的山柰酚在體外培養細胞PK?15(豬腎細胞)上能有效抑制PK?15細胞中的PRV的繁殖；240mg/kg山柰酚能夠顯著提高偽狂犬病毒感染小鼠的存活率并降低組織中的病毒滴度。因此可用作制備抗偽狂犬病毒藥物。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及山柰酚在抗偽狂犬病毒藥物中的應用。

背景技術

動物感染病毒性疾病會造成動物機體生長緩慢，嚴重者甚至死亡，往往給養殖業帶來巨大的經濟損失。偽狂犬病毒(PRV)屬于皰疹病毒科，α皰疹病毒亞科，主要在豬上引起偽狂犬病，又被稱為奧耶斯基氏病，是危害世界養豬業發展的重大傳染性疾病之一。豬是PRV的天然宿主，此外該病毒宿主廣泛，能夠感染大多數哺乳動物甚至包括一些禽類。除豬外，病毒感染的其他動物最后均死亡。目前主要采用疫苗免疫接種的方式防治偽狂犬病。自2011年末開始，在國內疫苗免疫的豬場，PRV變異株引起的偽狂犬病陸續地在超過15個省份內爆發，主要以懷孕母豬流產、高于50％的新生仔豬死亡率等為特點。臨床使用的基因缺失疫苗已經被證實不能對PRV變異株的侵染提供足夠保護，且如果將該類活疫苗用于其它易感動物，會導致免疫動物死亡。因此，開發新的防控偽狂犬病藥物，不僅對于養豬業，而且對于其他畜牧業的發展是一個需要重點突破的重點問題。

山柰酚，屬于黃酮類化合物，主要來源于姜科植物山柰(Kaempferia galanga L.)的根莖，廣泛存在于各種水果和蔬菜中，目前可以通過全合成得到，來源廣泛，臨床上證實其具有低毒副作用和多種藥理活性，包括抗氧化、抗炎、抗癌、抗菌、抗糖尿病和緩解心血管疾病等，但現有的研究基本局限于將山柰酚和多種活性成分混合制備成某種保健藥品，也有少部分研究將山柰酚用于骨關節炎、抑郁癥等治療藥物，目前還沒有將其用于抗PRV的報道。為了進一步發掘和拓展山柰酚的應用范圍，本發明首次將其用于抗偽狂犬病毒的研究。

發明內容

本發明主要通過體外實驗和體內實驗同時評價山柰酚抗偽狂犬病毒的活性。體外實驗主要包括對病毒半數抑制濃度的測定、以及山柰酚對病毒的作用方式和對病毒復制階段作用時間點的測定等；體內實驗以偽狂犬病毒感染小鼠建立動物模型，測定統計存活率、腦組織和腎組織中的病毒滴度等。本發明旨在解決沒有抗偽狂犬病毒藥物的問題，提供了山柰酚在抗偽狂犬病毒藥物中的應用。本發明的技術方案為：

第一方面，本發明提供了山柰酚在抗偽狂犬病毒藥物中的應用。

進一步的，在抗偽狂犬病毒藥物中，山柰酚通過抑制偽狂犬病毒的復制來抗偽狂犬病毒。

第二方面，本發明提供了一種包含山柰酚的抗偽狂犬病毒藥物。

本發明具有以下有益效果：

本發明是對山柰酚提供一種作為抗病毒藥物的新用途。實驗表明：15μg/mL的山柰酚在體外培養細胞PK-15(豬腎細胞)上能有效抑制PK-15細胞中的PRV的繁殖；240mg/kg山柰酚能夠顯著提高偽狂犬病毒感染小鼠的存活率并降低組織中的病毒滴度。

附圖說明

此處所說明的附圖用來提供對本發明的進一步理解，構成本發明的一部分，本發明的示意性實施例及其說明用于解釋本發明，并不構成對本發明的不當限定。在附圖中：

圖1為本發明實施例1中山柰酚在PK-15細胞上對PRV的抑制率。

圖2為本發明實施例2中山柰酚在感染量為MOI＝1時對PRV的抑制作用。

圖3為本發明實施例3中山柰酚對病毒復制階段的抑制作用。

圖4為本發明實施例4中山柰酚對感染偽狂犬病毒的小鼠的存活率。

圖5為本發明實施例4中山柰酚對感染偽狂犬病毒小鼠的腦組織中病毒滴度的影響。