[發明專利]一種核酸及其在治療或改善男性代謝綜合征中的應用

有效

• 申請號: 202010001429.8
• 申請日: 2020-01-02
• 公開（公告）號: CN111057708B
• 公開（公告）日: 2022-02-15
• 發明（設計）人: 蘇志堅;馬躍文;李世軍;吳思嫻;馮婭;李校堃
• 申請（專利權）人: 廣州佰斯倫醫療器械有限公司;廣州佰斯倫生物技術有限公司
• 主分類號: C12N15/11
• 分類號: C12N15/11;A61K31/7088;A61P3/04;A61P3/10
• 代理公司: 北京聿華聯合知識產權代理有限公司 11611
• 代理人: 賈艷華

本發明涉及一種核酸及其在治療或改善男性代謝綜合征中的應用。所述核酸的序列包括如SEQ ID No.1、SEQ ID No.2和SEQ ID No.3中的至少一種。

技術領域

本發明涉及一種核酸，特別是其在使雄性哺乳生物中原有的成熟睪丸間質細胞凋亡、使所述雄性哺乳生物中的睪丸間質干細胞再生為成熟睪丸間質細胞和使所述雄性哺乳生物中的睪酮含量增加中的至少一種中的應用，以及在治療、改善或預防雄性哺乳生物代謝綜合征，例如肥胖和/或2型糖尿病中的應用。

背景技術

代謝綜合征是指人體的蛋白質、脂肪、碳水化合物等物質發生代謝紊亂的病理狀態。代謝綜合征并不是單一的一種疾病，而是一組復雜的代謝紊亂癥候群，例如腹部脂肪堆積、高甘油三酯、高膽固醇、高血壓、高血糖等，其中心環節就是肥胖和胰島素抵抗。

世界衛生組織已正式將BMI30定義為肥胖，并將其列為一種獨立的疾病。肥胖同時也是2型糖尿病、心血管疾病、高血壓、中風及多種腫瘤發生的危險因素。

多項臨床研究結果提示體外補充睪酮(睪酮替代治療)可以有效改善肥胖或者糖尿病患者的性功能及降低體脂的含量，此外，提升血清睪酮含量可以顯著降低空腹血糖水平及胰島素抵抗的程度。然而，長期體外補充睪酮，容易引起肝功能異常、高血脂、骨密度下降及情緒失常等癥狀。這與體外補充激素不符合人體對雄激素的節律性需要以及長期使用破壞體內激素代謝的平衡有關。

睪丸間質細胞是一種受到下丘腦-垂體-性腺軸的調控并按生理節律合成和分泌雄激素功能的細胞，是雄性體內雄激素的最主要來源。睪丸間質細胞在雄性個體發育中存在兩種不同的類型：胚胎睪丸間質干細胞(Fetal LC，FLC)和成體睪丸間質細胞。后者在雄性青春期睪丸中形成，其在分化發育過中分為四個階段：睪丸間質干細胞(Stem LC，SLC)、睪丸間質祖細胞(Progenitor LC，PLC)、未成熟睪丸間質細胞(Immature LC，ILC)和成熟睪丸間質細胞(Adult LC，ALC)。ALC一旦形成，即使在雄性進入衰老狀態，健康群體中的其數量也不會發生顯著變化，但激素合成功能會隨年齡的增大而逐漸下降。近年來有研究表明，利用乙烷二甲烷硫砜誘導睪丸內成熟睪丸間質細胞發生凋亡后，原本處于休眠狀態的睪丸間質干細胞可以增殖并最終分化成新的成熟睪丸間質細胞。這些再生細胞同樣受到下丘腦-垂體-性腺軸的調控并按生理節律分泌雄激素。再生的睪丸間質細胞其增殖分化過程同樣會經歷睪丸間質干細胞、睪丸間質祖細胞、未成熟睪丸細胞和成熟睪丸細胞四個階段階段。更有意義的是，胚胎睪丸間質干細胞的激活、增殖和分化在年輕和老年雄性動物睪丸中均可以實現。然而，乙烷二甲烷硫砜作為藥物安全性低，其具有諸如肝毒性等內臟毒性，大大限制其在臨床上的使用。

發明內容

本發明之一提供了一種核酸，其序列包括如SEQ ID No.1、SEQ ID No.2和SEQ IDNo.3中的至少一種所示的序列。

在一個具體實施方式中，所述核酸為脫氧核糖核酸和/或核糖核酸。要知道，為了簡便起見，本發明僅示出了核糖核酸的形式，即SEQ ID No.1、SEQ ID No.2和SEQ ID No.3；然而，當本發明的核酸為脫氧核糖核酸時，如SEQ ID No.1、SEQ ID No.2和SEQ ID No.3中的u改變為t。

在一個具體實施方式中，所述核酸的序列包括如SEQ ID No.1、SEQ ID No.2和SEQID No.3中的至少一種所示序列的截短序列，且所述截短序列具有與原序列相同的功能。

在一個具體實施方式中，所述核酸的序列具有與如SEQ ID No.1、SEQ ID No.2和SEQ ID No.3中的至少一種所示序列80％以上的一致性，且具有與原序列相同的功能。

本發明之二提供了一種藥物，其包括如本發明之一中任意一項所述的核酸和藥學上可接受的載體。所述的載體可以優選為本領域常規的注射用載體，也可以為本領域常規的其他載體，例如稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、吸附載體、表面活性劑或潤滑劑等。