[發(fā)明專利]去芳化異戊烯基酰基間苯三酚類衍生物及其藥物組合物和應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202010000560.2 | 申請日： | 2020-01-02 |
| 公開（公告）號： | CN111056935B | 公開（公告）日： | 2022-05-20 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 許剛;年寅;葉巖松;杜叔宗;楊建;閻慧 | 申請（專利權(quán)）人： | 中國科學(xué)院昆明植物研究所 |
| 主分類號： | C07C45/78 | 分類號： | C07C45/78;C07C45/79;C07C49/743;C07C49/835;A61K31/122;A61P9/12;A61P25/04;A61P25/08;A61P25/16;A61P25/20;A61P29/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 昆明祥和知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 53114 | 代理人： | 馬曉青 |
| 地址： | 650201 *** | 國省代碼： | 云南;53 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 去芳化異 戊烯 基酰基間苯三酚類 衍生物 及其 藥物 組合 應(yīng)用 | ||
本發(fā)明提供了去芳化異戊烯基酰基間苯三酚類衍生物及其制備方法，具有治療癲癇、高血壓、帕金森病，疼痛、腫瘤、睡眠障礙等疾病的藥物組合物及其應(yīng)用，屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明提供的化合物hypatone B，hyphenrone J和hyphenrone K具有顯著抑制Cav3.1低電壓門控鈣離子通道的活性，其中化合物hyphenrone K是目前活性最強(qiáng)的天然抑制劑，IC50比陽性對照咪拉地爾低一個數(shù)量級，具有潛在的藥用價值。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及具有Cav3.1低電壓門控的鈣離子通道抑制活性的化合物hypatone B，hyphenrone J和hyphenrone K及其制備方法，及其在治療癲癇、高血壓、帕金森病，疼痛、腫瘤、睡眠障礙等疾病的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)
金絲桃屬(Hypericum)是藤黃科(Guttiferae)的一個大屬，全世界約400種，除南北兩極地或荒漠地及大部分熱帶低地外世界廣布。其中我國約有55種8亞種，幾產(chǎn)于全國各地，主要集中在西南地區(qū)。該屬植物在國內(nèi)外民間被廣泛作為藥用，具有悠久的歷史，國產(chǎn)金絲桃屬植物有25種被民間作藥用，具有抗抑郁、抗腫瘤、抗病毒和抗菌等多種藥理活性。從金絲桃屬植物中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多種類型的活性成分，其中異戊烯基化的酰基間苯三酚是其特征性的化學(xué)成分，因具有復(fù)雜的結(jié)構(gòu)和多樣的生物活性而受到廣泛的關(guān)注。
金絲梅(Hypericum patulum)別名土連翹、芒種花。生于海拔2700m的山坡、草地、林下、灌叢中或空曠處，具有清熱利濕解毒、疏肝通絡(luò)、祛瘀止痛等功效。文獻(xiàn)報道該植物的化學(xué)成分主要有黃酮，口山酮類化學(xué)成分。然而迄今為止現(xiàn)有的技術(shù)中未見有去芳化異戊烯基間苯三酚類化合物hypatone B及其活性的報道以及未見有hyphenrone J和hyphenrone K在鈣離子通道方面的活性的報道。
Cav3.1屬于低壓門控Ca2+通道的一個亞家族，在大腦中廣泛表達(dá)。在生理上，Cav3.1在調(diào)節(jié)神經(jīng)元的回返式放電(burst firing)中起著至關(guān)重要的作用。Cav3.1功能的缺失或獲得與神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)，例如特發(fā)性全身性癲癇，脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)42型(SCA42)和兒童期小腦萎縮。Cav3.1的激動劑和拮抗劑均可用于基礎(chǔ)研究，以了解Cav3.1的生理學(xué)和病理生理學(xué)，或?yàn)橹扑帢I(yè)提供先導(dǎo)合物。目前有許多Cav3.1抑制劑，例如唑尼沙胺(Zonisamide)和乙琥胺(Ethosuximide)，已在臨床上用于治療癲癇、CX-8998在臨床上用于治療靜息性震顫。因此，Cav3.1成為了研發(fā)治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病的熱門靶點(diǎn)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供從金絲梅(H.patulum)中分離得到的去芳化異戊烯基間苯三酚類衍生物hypatone B，hyphenrone J和hyphenrone K，其制備方法，在藥物中特別是在治療癲癇、高血壓、帕金森病，疼痛、腫瘤、睡眠障礙等疾病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的化合物hypatone B，hyphenrone J和hyphenrone K具有顯著Cav3.1低電壓門控的鈣離子通道抑制活性，可以用于制備預(yù)防和/或治療癲癇、高血壓、帕金森病，疼痛、腫瘤、睡眠障礙等疾病中的藥物。
為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：
本發(fā)明提供了下述結(jié)構(gòu)所示的去芳化異戊烯基間苯三酚類化合物hypatone B，hyphenrone J和hyphenrone K或其藥用鹽：
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于中國科學(xué)院昆明植物研究所，未經(jīng)中國科學(xué)院昆明植物研究所許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/202010000560.2/2.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
