[發明專利]氨甲環酸酯的鹽

在審

• 申請號: 201980102280.8
• 申請日: 2019-11-18
• 公開（公告）號: CN115052854A
• 公開（公告）日: 2022-09-13
• 發明（設計）人: D·溫恩;I·D·達席爾瓦蘇扎
• 申請（專利權）人: 阿克特拉配料公司
• 主分類號: C07C219/24
• 分類號: C07C219/24;C07C309/03;C07C309/24;A61K31/195;A61K9/00;A61P17/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 沈曉書;黃革生

描述了多種氨甲環酸酯化合物的鹽，以及包含此類化合物的組合物。還描述了用于治療外表面(例如皮膚)的方法和制備所述化合物和組合物的方法。

發明領域

本發明涉及多種氨甲環酸酯的鹽，以及包含此類化合物的組合物。本發明還包括使用這些化合物和組合物的方法，例如用于治療個體的外表面(例如皮膚)，以及制備所述化合物和組合物的方法。

背景

多種氨甲環酸酯的鹽已經用于治療外皮膚病癥，例如黑斑病、UV-誘導的色素沉著過多、發紅、老年斑、痣和黑化皺紋。例如，參見日本專利申請公開H04-46144，其描述公開了含有氨甲環酸酯鹽酸鹽作為抗色素沉著劑的外用組合物。盡管氨甲環酸酯鹽在外部組合物中有用，但由于多種氨甲環酸酯的鹽僅微溶于水或油并且難以分散于任一者中而出現常見的技術問題。差的溶解度可導致在美容化妝組合物中結晶和聚集，隨后導致產品不穩定和差的質地和感覺。

已經開發了含有某些氨甲環酸酯的鹽的復合組合物以克服穩定性差并產生改善的皮膚感覺。例如，美國專利9,345,651描述了復合乳劑，其中油相包含氨甲環酸酯鹽酸鹽和兩親物質的組合，用油相穩定鹽。油相還包含水。油相分散在較大的水相中。因此，這些復合組合物可以被認為是三相乳劑(即水包油包水乳劑，美國專利號9,833,401公開了氨甲環酸酯鹽酸鹽與兩親聚合物(即2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿/甲基丙烯酸硬脂基酯共聚物)的分散體。此外，美國專利號8,647,650描述了通過使用鹽析劑產生小于100微米的微觀顆粒來制備氨甲環酸酯鹽酸鹽的分散體的方法。該方法包括多個步驟，從將氨甲環酸酯鹽酸鹽溶解在溶劑中開始，然后通過鹽析劑幫助其沉淀為微米顆粒。

這些組合物需要多種多步驟方法或多種輔助材料以產生穩定的氨甲環酸酯鹽酸鹽制劑。當制備這些組合物時，多步驟方法和輔助材料需要增加費用。此外，輔助材料通常是石油化學衍生的聚合物，其常常不被尋求更天然和簡單的個人護理產品的消費者所喜歡。

因此，仍然需要氨甲環酸酯的鹽，其容易形成穩定和/或均勻的水性分散體，而不需要額外的加工步驟并且不需要輔助材料來穩定鹽。還需要包含氨甲環酸酯的鹽的穩定且有效的組合物，以及使用和制備此類化合物和組合物的方法。

發明概述

本發明的多個方面涉及某些氨甲環酸酯的鹽。在多個實施方案中，氨甲環酸酯的鹽為式(I)化合物:

其中R₁是飽和或不飽和的、取代或未取代的脂族烴基，并且A^-是具有磺酸部分的抗衡離子。

本發明的另外方面包括包含氨甲環酸酯(例如，如上文所示和本文所述的式(I)化合物)的一種或多種鹽和水的組合物。

另外方面包括用于治療個體的外表面的方法。在多個實施方案中，該方法包括給個體的外表面施用有效量的(a)如上文所示和本文所述的式(I)化合物，或(b)包含式(I)化合物和水的組合物。

其它方面包括制備包含如上所示和本文所述的式(I)化合物和水的組合物的方法。在多個實施方案中，該方法包括將水與式(I)化合物合并。

其它方面包括合成如上文所示和本文所述的式(I)化合物的方法。在多個實施方案中，該方法包括使氨甲環酸與包含R¹部分的醇和包含A^-離子的磺酸接觸以形成所述化合物。

其它目的和特征將部分地是顯而易見的，部分在下文中指出。

附圖簡述

圖1顯示一系列含有氨甲環酸酯的不同鹽的組合物的圖像。

圖2顯示含有氨甲環酸酯的鹽的組合物的粘度的圖。

發明詳述