[發明專利]新型DNA適配體及其用途

在審

• 申請號: 201980092801.6
• 申請日: 2019-08-08
• 公開（公告）號: CN113646442A
• 公開（公告）日: 2021-11-12
• 發明（設計）人: 金潤姬;許鈞;崔先一;金仁厚
• 申請（專利權）人: 國立癌中心;株式會社在鵬生物A
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/115
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 王衛彬;黃益澍

1.一種DNA適配體，所述DNA適配體包含與如SEQ ID NO:6所示的核苷酸序列具有至少90％的同源性的核苷酸序列。

2.如權利要求1所述的DNA適配體，所述DNA適配體包含如SEQ ID NO:6所示的核苷酸序列。

3.如權利要求1所述的DNA適配體，其中，所述適配體已被修飾為對DNA酶具有抗性。

4.如權利要求3所述的DNA適配體，其中，所述修飾是將一個或多個核苷酸中的糖基2'碳上的-OH基團替換為-Me(甲基)、-OMe、-NH₂、-F(氟)、-O-2-甲氧基乙基-O-丙基、-O-2-甲硫基乙基、-O-3-氨基丙基、-O-3-二甲基氨基丙基、-O-N-甲基乙酰胺基或-O-二甲基酰胺氧基乙基。

5.如權利要求3所述的DNA適配體，其中，在SEQ ID NO:6的至少10％的核苷酸中存在所述修飾。

6.如權利要求3所述的DNA適配體，其中，所述DNA適配體具有如SEQ ID NO:8、12或14所示的核苷酸序列。

7.如權利要求1所述的DNA適配體，所述DNA適配體由與如SEQ ID NO:4所示的核苷酸序列具有至少90％的同源性的核苷酸序列組成。

8.如權利要求1所述的DNA適配體，所述DNA適配體由如SEQ ID NO:4所示的核苷酸序列組成。

9.一種靶向癌組織的組合物，所述組合物包含如權利要求1～8任一項所述的DNA適配體。

10.一種診斷癌癥的組合物，所述組合物包含如權利要求1～8任一項所述的DNA適配體。

11.一種治療癌癥的組合物，所述組合物包含如權利要求1～8任一項所述的DNA適配體。

12.如權利要求11所述的組合物，其中，所述癌癥為胰腺癌、結腸癌、肝癌、肺癌、腦瘤、口腔癌、卵巢癌或乳腺癌。

13.如權利要求11所述的組合物，所述組合物進一步包含與所述DNA適配體偶聯的抗癌劑。

14.如權利要求13所述的組合物，其中，所述抗癌劑選自由MMAE(一甲基澳瑞他汀E，monomethyl auristatin E)、MMAF(一甲基澳瑞他汀F，monomethyl auristatin F)、加利車霉素(calicheamicin)、美登素(mertansine)、雷英妥昔(ravtansine)、特司林(tesirine)、阿霉素(doxorubicin)、順鉑(cisplatin)、SN-38、倍癌霉素(duocarmycin)和吡咯并苯并二氮雜卓(pyrrolobenzodiazepine)組成的組中的一種或多種。

15.如權利要求11所述的組合物，其中，所述DNA適配體與聚乙二醇(PEG)或其衍生物、二酰基甘油(DAG)或其衍生物、樹狀大分子、抗體或含磷酸膽堿的聚合物偶聯。