[發明專利]活性調節抗體

在審

• 申請號: 201980090955.1
• 申請日: 2019-12-05
• 公開（公告）號: CN113412280A
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發明（設計）人: 鄭相澤;柳然圭;朱滿錫;羅晶鉉;金演宰;安惠美;高秉俊;李元揆
• 申請（專利權）人: 海德格霍格有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61P9/12;A61P35/00
• 代理公司: 北京鍾維聯合知識產權代理有限公司 11579
• 代理人: 羅銀燕

1.一種單克隆抗體或其片段，通過抗原識別內皮素受體A或其胞外結構域并與之特異性結合，其特征在于，上述單克隆抗體或其片段的重鏈可變區包含序列表中序列38的CDR1、序列表中序列39的CDR2，輕鏈可變區包含序列表中序列40的CDR1、序列表中序列41的CDR2以及序列表中序列42的CDR3，上述單克隆抗體或其片段的重鏈可變區的CDR3為序列表中序列43或在選自由序列表中序列43中的第4位、第7位、第9位、第10位、第11位、第12位、第13位及第14位氨基酸組成的組中的位置包含突變的序列。

2.根據權利要求1所述的單克隆抗體或其片段，其特征在于，上述重鏈可變區的CDR3在序列表中序列43中包含如下突變：

第4位氨基酸被纈氨酸置換；

第7位氨基酸被亮氨酸置換；

第9位氨基酸被纈氨酸置換；

第10位氨基酸被異亮氨酸或組氨酸置換；

第11位氨基酸被苯丙氨酸或谷氨酰胺置換；

第12位氨基酸被谷氨酸置換；

第13位氨基酸被天冬酰胺或半胱氨酸置換；

第14位氨基酸被亮氨酸置換。

3.根據權利要求2所述的單克隆抗體或其片段，其特征在于，上述重鏈可變區的CDR3為選自由序列表中序列44、序列表中序列45、序列表中序列46、序列表中序列47、序列表中序列48、序列表中序列49、序列表中序列50、序列表中序列51、序列表中序列52、序列表中序列53以及序列表中序列54組成的組中的氨基酸序列。

4.根據權利要求1所述的單克隆抗體或其片段，其特征在于，上述輕鏈可變區包含序列表中序列55的氨基酸序列。

5.根據權利要求1所述的單克隆抗體或其片段，其特征在于，上述重鏈可變區包含選自由序列表中序列56、序列表中序列57、序列表中序列58、序列表中序列59、序列表中序列60、序列表中序列61、序列表中序列62、序列表中序列63、序列表中序列64、序列表中序列65、序列表中序列66以及序列表中序列67組成的組中的氨基酸序列。

6.根據權利要求1所述的單克隆抗體或其片段，其特征在于，上述內皮素受體A包含序列表中序列68的氨基酸序列。

7.根據權利要求1所述的單克隆抗體或其片段，其特征在于，上述胞外結構域為選自由序列表中序列69的N-term部位、序列表中序列70的ECL1部位、序列表中序列71的ECL2部位以及序列表中序列72的ECL3部位組成的組中的一個或多個部位。

8.一種核酸分子，其特征在于，編碼權利要求1所述的單克隆抗體或其片段。

9.一種載體，其特征在于，包含權利要求8所述的核酸分子。

10.一種宿主細胞，其特征在于，包含權利要求9所述的載體。

11.一種用于預防或治療癌癥的藥劑學組合物，其特征在于，包含權利要求1所述的單克隆抗體或其片段、權利要求8所述的核酸分子或權利要求9所述的載體。

12.一種用于預防或治療高血壓的藥劑學組合物，其特征在于，包含權利要求1所述的單克隆抗體或其片段、權利要求8所述的核酸分子或權利要求9所述的載體。

13.一種癌癥或高血壓的治療方法，其特征在于，包括向對象給藥權利要求1所述的單克隆抗體或其片段、權利要求8所述的核酸分子或權利要求9所述的載體的步驟。

14.一種權利要求1所述的單克隆抗體或其片段、權利要求8所述的核酸分子或權利要求9所述的載體在制備用于治療癌癥或高血壓的藥劑學組合物中的用途。