[發(fā)明專利]HIV疫苗免疫原

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201980090856.3
• 申請日: 2019-11-27
• 公開（公告）號: CN113454100A
• 公開（公告）日: 2021-09-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 米歇爾·努森茲韋格;帕梅拉·J·比約克曼;A·埃斯科拉諾;H·格里斯蒂克
• 申請（專利權(quán)）人: 洛克菲勒大學(xué);加州理工學(xué)院
• 主分類號: C07K14/005
• 分類號: C07K14/005;C07K14/15;C07K14/155
• 代理公司: 隆天知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 72003
• 代理人: 付文川;吳小瑛

1.一種分離的多肽，其具有與選自由SEQ ID NO：2、4、6、8、11和13組成的組的序列至少75％同一的肽序列，其中所述多肽包含在對應(yīng)于SEQ ID NO：1的N133、N137和N156位置處的取代。

2.如權(quán)利要求1所述的多肽，其中所述多肽包含N156Q取代或N156的保守性取代。

3.如權(quán)利要求1所述的多肽，其中所述多肽進(jìn)一步包含V134Y、T135A、I138L、T139L、D140S、D141N、T320F、Q328M、T415V取代或其保守性取代。

4.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的多肽，其以K_D為約50μM或更小的親和力與廣泛中和抗體結(jié)合。

5.如權(quán)利要求4所述的多肽，其中所述廣泛中和抗體是10-1074或PGT121廣泛中和抗體。

6.一種核酸分子，其編碼前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的多肽。

7.一種載體，其包含權(quán)利要求6所述的核酸分子。

8.一種宿主細(xì)胞，其包含權(quán)利要求6所述的核酸。

9.一種蛋白復(fù)合物，其包含至少一種權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的多肽。

10.一種病毒樣顆粒，其包含至少一種權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的多肽。

11.一種刺激有此需要的受試者的免疫應(yīng)答的免疫原性組合物，其包含(i)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的多肽、權(quán)利要求6所述的核酸、權(quán)利要求8所述的宿主細(xì)胞、權(quán)利要求9所述的蛋白復(fù)合物或權(quán)利要求10所述的病毒顆粒；和(ii)藥學(xué)上可接受的載體。

12.一種刺激有此需要的受試者的免疫應(yīng)答的方法，其包括向所述受試者施用有效量的組合物，所述組合物包含權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的多肽、權(quán)利要求6所述的核酸、權(quán)利要求8所述的宿主細(xì)胞、權(quán)利要求9所述的蛋白復(fù)合物或權(quán)利要求10所述的病毒顆粒，或其組合。

13.如權(quán)利要求12所述的方法，其中向所述受試者施用所述組合物兩次或更多次。

14.如權(quán)利要求12所述的方法，其中施用所述組合物導(dǎo)致血清中能夠識別V3-聚糖表位的廣泛中和抗體的數(shù)量增加。

15.一種治療或預(yù)防有此需要的受試者中的HIV感染的方法，其包括向所述受試者施用治療有效量的權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的多肽、權(quán)利要求6所述的核酸、權(quán)利要求8所述的宿主細(xì)胞、權(quán)利要求9所述的蛋白復(fù)合物或權(quán)利要求10所述的病毒顆粒，或其組合。

16.權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的多肽、權(quán)利要求6所述的核酸、權(quán)利要求8所述的宿主細(xì)胞、權(quán)利要求9所述的蛋白復(fù)合物或權(quán)利要求10所述的病毒顆?；蚱浣M合在制備用于治療或預(yù)防受試者中的HIV感染的藥物中的用途。

17.一種生產(chǎn)多肽的方法，其包括在允許表達(dá)由所述核酸編碼的多肽的條件下在培養(yǎng)基中培養(yǎng)權(quán)利要求8所述的宿主細(xì)胞，和從培養(yǎng)的細(xì)胞或細(xì)胞的培養(yǎng)基中純化所述多肽。

18.如權(quán)利要求15所述的方法，其進(jìn)一步包括向所述受試者施用治療有效量的抗病毒劑。