[發(fā)明專利]工程化的鞭毛蛋白來源的組合物和用途

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201980090594.0
• 申請日: 2019-12-06
• 公開（公告）號: CN113382742A
• 公開（公告）日: 2021-09-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: V·梅特;A·古德科夫
• 申請（專利權(quán)）人: 基因組保護(hù)股份有限公司
• 主分類號: A61K38/16
• 分類號: A61K38/16;A61K39/02
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務(wù)所 11313
• 代理人: 王珺;李文穎

1.一種鞭毛蛋白變體，所述鞭毛蛋白變體包含與SEQ ID NO:1具有至少90％序列同一性的氨基酸序列和(i)在對應(yīng)于I18、F22、T23、S24和K27中的一者或多者的位置處的取代突變，和(ii)在對應(yīng)于I215、L216、Q217、T221和V223中的一者或多者的位置處的取代突變，

其中取代的氨基酸殘基是任何天然存在的氨基酸，并且

其中所述鞭毛蛋白變體保留NF-κB信號傳導(dǎo)活性。

2.如權(quán)利要求1所述的鞭毛蛋白變體，其中所述取代的氨基酸殘基是親水性或疏水性氨基酸殘基。

3.如上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的鞭毛蛋白變體，其中所述親水性氨基酸殘基是選自天冬酰胺(N)、谷氨酰胺(Q)、絲氨酸(S)、蘇氨酸(T)、脯氨酸(P)和半胱氨酸(C)的極性和電荷中性的親水性殘基。

4.如上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的鞭毛蛋白變體，其中所述親水性氨基酸殘基是選自天冬氨酸(D)和谷氨酸(E)的極性且?guī)ж?fù)電荷的親水性殘基。

5.如上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的鞭毛蛋白變體，其中所述疏水性氨基酸殘基是選自甘氨酸(G)、丙氨酸(A)、亮氨酸(L)、異亮氨酸(I)、甲硫氨酸(M)和纈氨酸(V)的疏水性脂肪族氨基酸殘基，或選自苯丙氨酸(F)、色氨酸(W)和酪氨酸(Y)的疏水性芳香族氨基酸殘基。

6.一種鞭毛蛋白變體，所述鞭毛蛋白變體包含與SEQ ID NO:1具有至少90％序列同一性的氨基酸序列和(i)選自以下的取代突變：

對應(yīng)于18的位置處的除異亮氨酸(I)以外的疏水性殘基，

對應(yīng)于22的位置處的除苯丙氨酸(F)以外的疏水性殘基，

對應(yīng)于23的位置處的除蘇氨酸(T)以外的親水性殘基，

對應(yīng)于24的位置處的除絲氨酸(S)以外的親水性殘基，以及

對應(yīng)于27的位置處的除賴氨酸(K)以外的親水性殘基，

和(ii)選自以下的取代突變：

對應(yīng)于215的位置處的除異亮氨酸(I)以外的疏水性殘基，

對應(yīng)于216的位置處的除亮氨酸(L)以外的疏水性殘基，

對應(yīng)于217的位置處的除谷氨酰胺(Q)以外的親水性殘基，

對應(yīng)于221的位置處的除蘇氨酸(T)以外的親水性殘基，以及

對應(yīng)于223的位置處的除纈氨酸(V)以外的親水性殘基，

其中所述鞭毛蛋白變體保留NF-κB信號傳導(dǎo)活性。

7.如上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的鞭毛蛋白變體，其中所述親水性氨基酸殘基是選自天冬酰胺(N)、谷氨酰胺(Q)、絲氨酸(S)、蘇氨酸(T)、脯氨酸(P)和半胱氨酸(C)的極性和電荷中性的親水性殘基。

8.如上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的鞭毛蛋白變體，其中所述親水性氨基酸殘基是選自天冬氨酸(D)和谷氨酸(E)的極性且?guī)ж?fù)電荷的親水性殘基。

9.如上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的鞭毛蛋白變體，其中所述疏水性氨基酸殘基是選自甘氨酸(G)、丙氨酸(A)、亮氨酸(L)、異亮氨酸(I)、甲硫氨酸(M)和纈氨酸(V)的疏水性脂肪族氨基酸殘基，或選自苯丙氨酸(F)、色氨酸(W)和酪氨酸(Y)的疏水性芳香族氨基酸殘基。

10.一種鞭毛蛋白變體，所述鞭毛蛋白變體包含與SEQ ID NO:1具有至少90％序列同一性的氨基酸序列和(i)在對應(yīng)于I18和F22中的一者或多者的位置處的取代突變，和(ii)在對應(yīng)于Q217和V223中的一者或多者的位置處的取代突變，其中取代的氨基酸殘基是任何天然存在的氨基酸，并且其中所述鞭毛蛋白變體保留NF-κB信號傳導(dǎo)活性。

11.如權(quán)利要求1所述的鞭毛蛋白變體，其中所述取代的氨基酸殘基是親水性或疏水性氨基酸殘基。