[發明專利]檢測肌酐的分析物傳感器和感測方法

在審

• 申請號: 201980090556.5
• 申請日: 2019-09-25
• 公開（公告）號: CN113518584A
• 公開（公告）日: 2021-10-19
• 發明（設計）人: T·歐陽;B·J·費爾德曼;H·趙
• 申請（專利權）人: 美國雅培糖尿病護理公司
• 主分類號: A61B5/145
• 分類號: A61B5/145;A61B5/1473;A61B5/1486
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 張小勇

可以監測肌酐水平作為腎功能的量度。通常，使用血液和/或尿液測試以用于此目的。能夠在體內監測肌酐的分析物傳感器可以包含：傳感器尾部，其包含至少第一工作電極、設置在第一工作電極表面上的肌酐響應活性區域、可滲透肌酐并覆蓋肌酐響應活性區域的第一膜，以及位于傳感器尾部并靠近肌酐響應活性區域的氧清除劑。肌酐響應活性區域包含第一電子轉移劑、第一聚合物和包含能夠協同作用以促進肌酐檢測的多種酶特別是肌酐酰胺水解酶、肌酸酰胺水解酶和肌氨酸氧化酶的酶系統。氧化酶可用作氧清除劑，尤其是在檢測還含有葡萄糖的流體中的肌酐時，葡萄糖氧化酶可用作氧清除劑。

背景

檢測個體體內的各種分析物有時對于監測其健康與幸福至關重要。與正常分析物水平的偏差通常表示潛在的生理狀況，例如代謝狀況或疾病，或暴露于特定環境條件。雖然對于給定的生理狀況，單個分析物可能會單獨失調，但有時會出現多種分析物同時失調的情況，要么是由于同一生理狀況，要么是由共病(相關)生理狀況引起。當多種分析物同時失調時，每種分析物的失調程度可能不同。因此，可能需要對每種分析物進行監測，以獲得對個體健康狀況的滿意評估。

使用抽取的體液進行的定期離體分析物監測可能足以觀察許多個體的給定生理狀況。然而，對于某些人來說，離體分析物監測可能不方便或痛苦，特別是如果需要相當頻繁地抽取或收集體液(例如，每天數次)。使用植入的體內分析物傳感器進行的連續分析物監測對于具有嚴重分析物失調和/或分析物水平快速波動的個體來說可能是更理想的方法，但是由于提供的便利，它可能也對其他個體有益。連續分析物監測可允許個人或醫生在有機會導致更嚴重的健康后果(例如器官損傷或衰竭)之前主動解決異常分析物水平。在許多情況下，皮下、間質或皮膚分析物傳感器可以為此目的提供足夠的測量精度，同時將用戶的不適感降至最低。

許多分析物代表生理分析的有趣目標，前提是可以鑒定合適的檢測化學。為此，近年來已經開發和改進了配置用于體內測定葡萄糖的電流傳感器，以幫助監測糖尿病個體的健康狀況。在糖尿病個體中通常與葡萄糖同時發生失調的其他分析物包括例如乳酸、氧氣、pH、A1c、酮等。配置用于檢測通常與葡萄糖組合失調的分析物的傳感器是已知的，但目前相當不精細。

體內分析物傳感器通常被配置為分析單一分析物以提供特定分析，通常使用酶來為給定分析物提供高特異性。由于這種分析特異性，配置用于測定葡萄糖的現有的體內分析物傳感器對于分析經常與葡萄糖組合失調或由失調的葡萄糖水平導致的其他分析物通常是無效的。充其量，現有的分析物監測方法需要糖尿病個體佩戴兩個不同的體內分析物傳感器，一個配置用于測定葡萄糖而另一個配置用于測定另一種感興趣的分析物。使用多個體內分析物傳感器的分析物監測方法對于用戶來說可能非常不方便。此外，當多個體內分析物傳感器用于分析物監測時，設備的成本負擔增加，并且個體體內分析物傳感器中的至少一個出現故障的統計可能性增加。

糖尿病個體通常特別容易受到共病的影響，這可能是由于他們的胰島素水平管理不善或甚至由于長期患有管理良好的糖尿病的結果。舉例而言，糖尿病性神經病變可能由高血糖水平引起并最終導致腎衰竭。糖尿病神經病變是美國腎衰竭的主要原因，并且在患病的頭10-20年內有大量糖尿病個體經歷糖尿病神經病變。用于評估腎功能的診斷測試目前基于對血液和/或尿液樣品中升高的肌酐水平的測量。盡管希望盡快檢測潛在的腎衰竭，但目前的診斷測試方法通常會在很長一段時間(數月至數年)內進行，以驗證肌酐水平是否持續升高或隨著時間的推移呈上升趨勢。如果未及早發現異常腎功能，常規肌酐監測的頻率不高可能會增加發生腎衰竭的風險。

附圖的簡要說明

包括以下附圖以說明本公開內容的某些方面，并且不應將其視為專屬實施方案。在不脫離本公開內容的范圍的情況下，所公開的主題能夠在形式和功能上進行相當大的修改、變更、組合和等效。

圖1顯示了可以結合本公開內容的分析物傳感器的示例性感測系統的圖。

圖2A和2B顯示了根據本公開內容可用于檢測肌酐的協同酶系統的實例。

圖3A-3C顯示了具有適用于檢測肌酐的活性區域的示例性分析物傳感器的橫截面圖。