[發明專利]包含HLA-E和HLA-G分子的人工抗原呈遞細胞和使用方法

在審

• 申請號: 201980090411.5
• 申請日: 2019-12-03
• 公開（公告）號: CN113366102A
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發明（設計）人: T.F-Y.陳;T.J.威克姆;R.S.薩爾瓦特;X.張
• 申請（專利權）人: 魯比厄斯治療法股份有限公司
• 主分類號: C12N5/078
• 分類號: C12N5/078;C12N5/10;A61K35/18;A61P37/02
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張文輝

1.人工抗原呈遞細胞(aAPC)，所述人工抗原呈遞細胞包含工程化去核紅系細胞，其包含細胞表面上的外源抗原呈遞多肽和與所述外源抗原呈遞多肽特異性結合的外源抗原性多肽，其中所述外源抗原呈遞多肽包含人白細胞抗原-E(HLA-E)多肽。

2.權利要求1所述的aAPC，其中所述HLA-E多肽包含選自下組的等位基因：E*01:01:01:01、E*01:01:01:02、E*01:01:01:03、E*01:01:01:04、E*01:01:01:05、E*01:01:01:06、E*01:01:01:07、E*01:01:01:08、E*01:01:01:09、E*01:01:01:10、E*01:01:02、E*01:03:01:01、E*01:03:01:02、E*01:03:01:03、E*01:03:01:04、E*01:03:02:01、E*01:03:02:02、E*01:03:03、E*01:03:04、E*01:03:05、E*01:04、E*01:05、E*01:06、E*01:07、E*01:08N、E*01:09和E*01:10。

3.權利要求1所述的aAPC，其中所述HLA-E多肽包含HLA-E*01:01或HLA-E*01:03等位基因。

4.權利要求1所述的aAPC，其中所述外源抗原性多肽包括自體肽。

5.權利要求1所述的aAPC，其中所述外源抗原性多肽包括致耐受性多肽。

6.權利要求1至3中任一項所述的aAPC，其中所述外源抗原性多肽包括自身免疫性疾病抗原。

7.權利要求1至3中任一項所述的aAPC，其中所述外源抗原性多肽包括HSP60的前導序列(QMRPVSRVL)(SEQ ID NO:17)。

8.權利要求1至3中任一項所述的aAPC，其中所述外源抗原性多肽包括表1中所列的多肽。

9.權利要求1至8中任一項所述的aAPC，其中所述HLA-E多肽包括一個或多個HLA-Eα域和β2M多肽或其片段。

10.權利要求9所述的aAPC，其中所述HLA-E多肽與膜錨連接。

11.權利要求9所述的aAPC，其中所述HLA-E多肽包括單鏈融合蛋白，所述單鏈融合蛋白包含經由接頭與所述HLA-E多肽連接的外源抗原性多肽。

12.權利要求11所述的aAPC，其中所述單鏈融合蛋白還包括膜錨。

13.權利要求11所述的aAPC，其中所述接頭包括可切割接頭。

14.權利要求9至13中任一項所述的aAPC，其中所述膜錨包括血型糖蛋白A(GPA)蛋白或其跨膜域，或小整合膜蛋白1(SMIM1)或其跨膜域。

15.權利要求1所述的aAPC，其中所述外源抗原性多肽與所述外源抗原呈遞多肽共價結合。

16.權利要求1所述的aAPC，其中所述外源抗原性多肽與所述外源抗原呈遞多肽非共價結合。

17.權利要求1至16中任一項所述的aAPC，其中所述外源抗原性多肽為約8個氨基酸的長度至約24個氨基酸的長度。

18.權利要求1至17中任一項所述的aAPC，其中所述工程化去核紅系細胞在所述細胞表面上還包含外源T調節性共刺激性多肽。