[發明專利]利用微針貼片的微創皮膚活組織檢查方法

在審

• 申請號: 201980089834.5
• 申請日: 2019-06-19
• 公開（公告）號: CN113329682A
• 公開（公告）日: 2021-08-31
• 發明（設計）人: 李根鎬;安恩珍;金成珍;成昌燁;金正東;鄭道鉉;李光勛
• 申請（專利權）人: 株式會社樂派司
• 主分類號: A61B5/00
• 分類號: A61B5/00;A61B5/15
• 代理公司: 北京德崇智捷知識產權代理有限公司 11467
• 代理人: 賀征華

本發明涉及微創皮膚活組織檢查方法。本發明的微創皮膚活組織檢查方法包括：準備微針貼片的步驟；將上述微針貼片附著在對象體的皮膚的步驟；在將上述微針貼片附著在對象體的皮膚的狀態下，保持規定時間的步驟；以及在經過上述規定時間后，從對象體的皮膚分離微針貼片來分析沾在微針的對象體的蛋白質成分的步驟。上述微針由生物相容性高分子物質制成。

技術領域

本發明涉及利用微針貼片的微創皮膚活組織檢查方法。

背景技術

已經研發了用于治療疾病的多種藥物及生理活性物質等，但當將藥物及生理活性物質傳遞到體內時，生物屏障(biological barrier，例如，皮膚、口腔黏膜及腦血管屏障等)通過問題及藥物傳遞效率問題依然有待改善。

通常，藥物及生理活性物質以片劑劑型或膠囊劑型口服給藥，但是，由于諸多藥物在胃腸道中消化或吸收或者由于肝機制損失等原因，僅通過如上所述的給藥方法難以有效傳遞。而且，一些藥物無法通過腸道粘膜并有效地擴散。并且，患者的依從性也成為問題(例如，需以特定間隔服用藥物或無法服用藥的重癥患者等情況)。

當傳遞藥物及生理活性物質時，在另一常規技術中利用現有的注射針(needle)。該方法與口服給藥相比更有效，但具有在注射部位伴隨疼痛及皮膚的局部損傷、出血以及在注射部位引起疾病感染等的問題。

為了解決上述口服給藥及皮下注射的問題，利用通過貼劑的經皮給藥方法。使用貼劑的經皮給藥的副作用小且患者的依從性高，容易恒定保持藥物在血液中的濃度。

作為如上所述的經皮給藥方式的一種，研發了包括微針(microneedle)在內的各種微型結構物。作為微針的材質使用金屬及各種高分子物質。近來，作為微針的材質，生物降解高分子物質備受關注。

作為用于制造生物降解材質的微型結構物的方法，代表性方式為利用模具的方式。通過應用半導體制備工序，先制造以陰刻形成所要形成的微型結構物形態的模具，向這種模具倒入微型結構物材料并凝固，之后取出其來形成微型結構物，即，形成微針。

本申請人在國內外獲得了多個作為可代替上述模塑方式的微型結構物制造方法的新型制造方法的吹拉方式的制造方法的專利權。以下，簡要說明吹拉方式，將具有粘性的生物相容性高分子物質定位在位于基板上的貼片的底層或與貼片結合之前的底層后，在位于另一基板上的貼片的底層或與貼片結合之前的底層定位相同的生物相容性高分子物質或者省略其，翻轉上述另一基板，使其接近所定位的上述生物相容性高分子物質側，最終使它們相接觸，之后，隔開兩個基板之間的相對距離，來使得相接觸的具有粘性的生物相容性高分子物質拉伸，在這種拉伸工序結束后，通過吹氣來在拉伸的狀態下將形態固定，并切割中間部分來在兩個不同的基板上分別形成相同的微型結構物。

以上，簡要說明作為藥物及生理活性物質傳遞手段的微型結構物的技術含義和用于制造其的方法等。在本發明中，本發明人提出微型結構物的新的用途，而不是傳遞藥物及生理活性物質的用途。上述新的用途為將微型結構物，即，將包括微針的貼片用于微創皮膚活組織檢查。圖1示出皮膚活組織檢查的現有技術。根據圖1，在現有的皮膚活組織檢查方式中，可靠地獲取皮膚中的蛋白質組織并提供于檢查，但是，現有的皮膚活組織檢查方法為創傷非常大的方式，具有給患者帶來痛苦、在患者的皮膚誘發出血且留下疤痕等的缺點。

作為皮膚活組織檢查的另一現有技術，具有貼帶技術。于2018年1月26日在SCIENTIFIC REPORTS發表的標題為“Measurements of AMPs in stratum corneum ofatopic dermatitis and healthy skin-tape stripping technique”的論文中介紹了如下的皮膚活組織檢查方法：將具有粘結性的貼帶以規定時間附著在皮膚，并將其分離，之后檢查沾在貼帶的皮膚組織。