[發明專利]用作LXR激動劑的雙八氫菲羧酰胺類衍生物及其蛋白質偶聯物

在審

• 申請號: 201980089547.4
• 申請日: 2019-11-19
• 公開（公告）號: CN113382985A
• 公開（公告）日: 2021-09-10
• 發明（設計）人: J·格羅瑪達;V·古薩羅娃;A·韓;S·哈西納斯托;A·J·墨菲;W·奧爾松;M·思利曼
• 申請（專利權）人: 里珍納龍藥品有限公司
• 主分類號: C07D233/64
• 分類號: C07D233/64;A61K47/68;A61K47/69;C07C233/90;C07D249/16;C07H17/02;C07K5/06;C07K5/08
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;彭昶

1.式I所示化合物：

或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、或立體異構體形式，其中，

Q¹和Q²各自獨立地為–CH₂–、–C(O)–、–C(H)(OH)–、–C(OH)₂–、–SO₂–、–SO–、–PO(OR³)–、–PO(NR³NR⁴)–、–NR³–、或–N＝；

W是–CH₂–、–N(H)–、或–O–；

R¹是–N(H)R⁴或–N(R⁵)₂；

R²是–N(H)R⁴；

各R⁴，在每種情況下，分別獨立地為H、氨基酸殘基、N-烷基氨基酸殘基、肽殘基、可生物降解的基團部分、烷基、取代的烷基、酰基、或取代的酰基；

R⁵是烷基、芳基、芳基烷基、雜環烷基、或取代的雜環烷基，其中各雜環烷基或取代的雜環烷基分別包含選自N和O的1、2或3個雜原子，并且當被取代時包含至少一個–OH和–CH₂OH、或至少一個伯氮或仲氮；

各R⁶分別獨立地為鹵素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、–CN、O-葡萄糖、O-氨基酸殘基、或O-PEG_n1，其中各n分別為從0至14的整數，和各n1分別為從1至12的整數；和

各R³分別獨立地為H、烷基、或芳基。

2.根據權利要求1所述的化合物，其具有式I所示結構：

或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、或立體異構體形式，其中，

Q¹和Q²各自獨立地為–CH₂–、–C(O)–、–C(H)(OH)–、–C(OH)₂–、–SO₂–、–SO–、–PO(OR³)–、–PO(NR³NR⁴)–、–NR³–、或–N＝；

W是–CH₂–、–N(H)–、或–O–；

R¹是–N(H)R⁴或–N(R⁵)₂；

R²是–N(H)R⁴；

各R⁴，在每種情況下，分別獨立地為H、氨基酸殘基、N-烷基氨基酸殘基、肽殘基、可生物降解的基團部分、或烷基；

R⁵是烷基、芳基、芳基烷基、雜環烷基、或取代的雜環烷基，其中各雜環烷基或取代的雜環烷基分別包含選自N和O的1、2或3個雜原子，并且當被取代時包含至少一個–OH和–CH₂OH、或至少一個伯氮或仲氮；

各R⁶分別獨立地為鹵素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、–CN、O-葡萄糖、O-氨基酸殘基、或O-PEG_n1，其中各n分別為從0至14的整數，和各n1分別為從1至12的整數；和

各R³分別獨立地為H、烷基、或芳基。