[發明專利]抗-緊密連接蛋白抗體及其用途

在審

• 申請號: 201980088317.6
• 申請日: 2019-12-06
• 公開（公告）號: CN113423735A
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發明（設計）人: 李勇;單鋒麗;方旭;戴薪傳;李收;李虹;林源;戚莎莉;江越菁;李靜;萬兵;J·閻;蘇云鵬;V·R·方丹
• 申請（專利權）人: 再鼎醫藥（上海）有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京彩和律師事務所 11688
• 代理人: 張紅春

1.一種抗-緊密連接蛋白18.2(抗-CLDN18.2)抗體，其包含比參考抗體175D10的半數最大有效濃度(EC50)低的EC50，其中所述參考抗體175D10包含SEQ ID NO:98所示的重鏈(HC)序列和SEQ ID NO:99所示的輕鏈(LC)序列。

2.一種抗-緊密連接蛋白18.2(抗-CLDN18.2)抗體，其包含位于翻譯后修飾位點處的至少一種突變。

3.一種抗-緊密連接蛋白18.2(抗-CLDN18.2)抗體，其包含位于Fc區中的賦予增強的抗體依賴性細胞介導的細胞毒性(ADCC)的至少一種突變，其中所述增強的ADCC是與包含SEQID NO:98所示的重鏈(HC)序列和SEQ ID NO:99所示的輕鏈(LC)序列的參考抗體175D10進行比較的。

4.如權利要求1所述的抗-CLDN18.2抗體，其中所述抗-CLDN18.2抗體的EC50為約5nM或更低。

5.如權利要求1所述的抗-CLDN18.2抗體，其中所述抗-CLDN18.2抗體的EC50為約5nM、約4nM、約3nM、約2nM、約1nM、約0.5nM或更低。

6.一種抗-緊密連接蛋白18.2(抗-CLDN18.2)抗體，其包含相對于參考抗體175D10的結合親和力更高的對CLDN18.2的結合親和力，其中所述參考抗體175D10包含SEQ ID NO:98所示的重鏈(HC)序列和SEQ ID NO:99所示的輕鏈(LC)序列。

7.如權利要求1-6中任一項所述的抗-CLDN18.2抗體，其中所述抗-CLDN18.2抗體包含可變重鏈(VH)區和可變輕鏈(VL)區，其中所述VH區包含：

CDR1序列GFSLTSYX₁VX₂；

其中X₁選自N或G；并且X₂選自Y或H；

CDR2序列VIWX₃X₄GX₅TX₆YX₇X₈X₉LX₁₀S；

其中X₃選自N或P；X₄選自T或G；X₅選自A或N；X₆選自R或N；X₇選自N、Q或E；X₈選自S或I；X₉選自T或A；并且X₁₀選自K或M；以及

CDR3序列DX₁₁X₁₂X₁₃X₁₄X₁₅X₁₆X₁₇X₁₈X₁₉X₂₀；

其中X₁₁選自S或R；X₁₂選自A或R；X₁₃選自M或L；X₁₄選自P或A；X₁₅選自A或M；X₁₆選自I或D；X₁₇選自P或Y；X₁₈存在或不存在，如果存在，則為F；X₁₉存在或不存在，如果存在，則為A；并且X₂₀存在或不存在，如果存在，則為Y。