[發明專利]抗LAG3抗體和抗PD-1抗體的共制劑

在審

• 申請號: 201980088309.1
• 申請日: 2019-11-06
• 公開（公告）號: CN113316458A
• 公開（公告）日: 2021-08-27
• 發明（設計）人: V·安托楚舒克;P·G·德賽;Y·克里希納馬查里;S·S·桑加尼
• 申請（專利權）人: 默沙東公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61P35/00;A61K39/00;A61K39/44;A61K9/19;A61K47/26
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 任曉華;李唐

1.制劑，其包含：16-22 mg/mL的抗LAG3抗體或其抗原結合片段；3-7 mg/mL的抗PD-1抗體或其抗原結合片段；約30-120 mg/mL的非還原性二糖；約0.02-2.0 mg/mL聚山梨酯80或聚山梨酯20；pH為約4.5-6.5的緩沖劑；和約40-150 mM L-精氨酸或其藥學上可接受的鹽，其中所述抗LAG3抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈區和可變重鏈區，所述可變輕鏈區包含SEQ ID NO:39的CDRL1、SEQ ID NO:40的CDRL2和SEQ ID NO:41的CDRL3，且所述可變重鏈區包含SEQ ID NO:42的CDRH1、SEQ ID NO:59的CDRH2和SEQ ID NO:44的CDRH3，且所述抗PD-1抗體或其抗原結合片段包含可變輕鏈區和可變重鏈區，所述可變輕鏈區包含SEQ IDNO:1的CDRL1、SEQ ID NO:2的CDRL2和SEQ ID NO:3的CDRL3，且所述可變重鏈區包含SEQ IDNO:6的CDRH1、SEQ ID NO:7的CDRH2和SEQ ID NO:8的CDRH3。

2.權利要求1的制劑，其包含：18-22 mg/mL的抗LAG3抗體；4-7 mg/mL的抗PD-1抗體；約50-90 mg/mL蔗糖或海藻糖；約0.05-1.0 mg/mL聚山梨酯80或聚山梨酯20；約3-30 mM的pH為約5.0-6.5的組氨酸緩沖劑；和約40-100 mM L-精氨酸或其藥學上可接受的鹽。

3.權利要求1的制劑，其包含：18-20 mg/mL的抗LAG3抗體；4-7 mg/mL的抗PD-1抗體；約50-60 mg/mL蔗糖或海藻糖；約0.05-1.0 mg/mL聚山梨酯80或聚山梨酯20；約8-12 mM的pH為約5.0-6.5的組氨酸緩沖劑；和約40-70 mM L-精氨酸或其藥學上可接受的鹽。

4.權利要求1至3中任一項的制劑，其進一步包含約5-15 mM L-甲硫氨酸。

5.權利要求1至3中任一項的制劑，其進一步包含約5-10 mM L-甲硫氨酸。

6.權利要求1的制劑，其包含：約18.75 mg/mL的抗LAG3抗體；約6.25 mg/mL的抗PD-1抗體；約55 mg/mL蔗糖；約0.2 mg/mL聚山梨酯80；約10 mM的pH為約5.8的組氨酸緩沖劑；和約52.5 mM L-精氨酸或其藥學上可接受的鹽；且進一步包含約7.5 mM L-甲硫氨酸。

7.權利要求1的制劑，其包含：約20 mg/mL的抗LAG3抗體；約5 mg/mL的抗PD-1抗體；約54 mg/mL蔗糖；約0.2 mg/mL聚山梨酯80；約10 mM的pH為約5.8的組氨酸緩沖劑；和約56 mML-精氨酸或其藥學上可接受的鹽；且進一步包含約8 mM L-甲硫氨酸。

8.權利要求1的制劑，其包含：約20.83 mg/mL的抗LAG3抗體；約4.17 mg/mL的抗PD-1抗體；約53 mg/mL蔗糖；約0.2 mg/mL聚山梨酯80；約10 mM的pH為約5.8的組氨酸緩沖劑；和約58.3 mM L-精氨酸或其藥學上可接受的鹽；且進一步包含約8.3 mM L-甲硫氨酸。

9.權利要求1的制劑，其包含：約18.02 mg/mL的抗LAG3抗體；約4.505 mg/mL的抗PD-1抗體；約50 mg/mL蔗糖；約0.2 mg/mL聚山梨酯80；約10 mM的pH為約5.8的組氨酸緩沖劑；和約70 mM L-精氨酸或其藥學上可接受的鹽；和進一步包含約10 mM L-甲硫氨酸。