[發(fā)明專利]用于基因遞送的重組腺相關(guān)病毒載體

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201980088032.2
• 申請(qǐng)日: 2019-12-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113423434A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-09-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: T.J.米勒;L.帕德吉馬斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 阿貝奧納治療有限公司
• 主分類號(hào): A61K48/00
• 分類號(hào): A61K48/00;C12Q1/70;C07K14/005;C07K14/015;C12N15/86;C12N15/864
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 張文輝

1.一種編碼AAV衣殼蛋白的核酸，所述AAV衣殼蛋白包含VP1部分、VP2部分和VP3部分，其中所述VP3部分包含可變區(qū)(VR)I至IX，其中：

(a)VR-II包含氨基酸序列DNNGVK(SEQ ID NO:54)，

(b)VR-III包含氨基酸序列NDGS(SEQ ID NO:55)，

(c)VR-IV包含氨基酸序列INGSGQNQQT(SEQ ID NO:56)，

(d)VR-V包含氨基酸序列RVSTTTGQNNSNFAWTA(SEQ ID NO:57)，

(e)VR-VI包含氨基酸序列HKEGEDRFFPLSG(SEQ ID NO:58)，

(f)VR-VII包含氨基酸序列KQNAARDNADYSDV(SEQ ID NO:59)，

(g)VR-VIII包含氨基酸序列ADNLQQQNTAPQI(SEQ ID NO:60)，以及

(h)VR-IX包含氨基酸序列NYYKSTSVDF(SEQ ID NO:61)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的核酸，其中所述VR-I區(qū)包含NSTSGGSS(SEQ ID NO:53)或SSTSGGSS(SEQ ID NO:87)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的核酸，其中所述VR-I區(qū)包含SASTGAS(SEQ ID NO:52)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的核酸，其中所述VP3部分具有SEQ ID NO:41的序列。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的核酸，其中所述編碼的AAV衣殼氨基酸序列與SEQ NO 30或SEQID NO84的氨基酸序列具有至少95％的同一性。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的核酸，其中所述編碼的AAV衣殼氨基酸序列與SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33或SEQ ID NO:34的氨基酸序列具有至少95％的同一性。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的核酸，其中所述核酸序列與選自SEQ ID NO:18-23的核苷酸序列具有至少95％的同一性。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的核酸，其中所述核酸序列與選自SEQ ID NO:18-23的核苷酸序列具有100％的同一性。

9.一種載體，包含根據(jù)權(quán)利要求1至8所述的核酸。

10.一種AAV衣殼蛋白，由根據(jù)權(quán)利要求1至8所述的核酸編碼。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的AAV衣殼蛋白，其中所述蛋白包含SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33或SEQ ID NO:34的氨基酸序列。

12.一種AAV病毒載體，包含由根據(jù)權(quán)利要求1至8所述的核酸編碼的AAV衣殼蛋白和AAV載體，其中所述AAV載體沿5’至3’方向包含

(a)第一AAV反向末端重復(fù)，

(b)啟動(dòng)子，

(c)異源核酸，

(d)poly-A尾；以及

(e)第二AAV反向末端重復(fù)。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的AAV病毒載體，其中所述異源核酸與組成型啟動(dòng)子可操作地連接。

14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的AAV病毒載體，其中所述異源核酸編碼多肽。

15.根據(jù)權(quán)利要求12所述的AAV病毒載體，其中異源核酸編碼反義RNA、微RNA或RNAi。