[發明專利]人源化和變體TGF-β1特異性抗體及其方法和用途在審
| 申請號： | 201980087846.4 | 申請日： | 2019-11-04 |
| 公開（公告）號： | CN113613725A | 公開（公告）日： | 2021-11-05 |
| 發明（設計）人： | G·里特爾;S·鄧恩 | 申請（專利權）人： | 路德維格癌癥研究所有限公司;佛多斯大學醫學研究中心 |
| 主分類號： | A61P35/00 | 分類號： | A61P35/00;C07K16/22;A61K39/395 |
| 代理公司： | 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205 | 代理人： | 黃琳娟 |
| 地址： | 瑞士*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 人源化 變體 tgf 特異性 抗體 及其 方法 用途 | ||
1.分離的抗體或其活性片段，所述分離的抗體或其活性片段識別人和小鼠轉化生長因子β1(TGF-β1)并且中和TGF-β1的活性，其中所述抗體或片段包含重鏈可變區序列，所述重鏈可變區序列包含：
(a)CDR1序列，所述CDR1序列選自TNYWMH(SEQ ID NO:27)、NYWMH(SEQ ID NO:64)和NYWTH(SEQ ID NO:65)
(b)CDR2序列，所述CDR2序列選自TIYPGNSDTNYNQKFK(SEQ ID NO:28)、TIYPGNSDTNYNQKFQ(SEQ ID NO:29)和TIYPGNSDTNYNQKFKD(SEQ ID NO:75)；以及
(c)CDR3序列，所述CDR3序列選自EDSRSLYYNGWDYFDY(SEQ ID NO:9)、EDSRSLNFNGWDYFDY(SEQ ID NO:67)、EDSRSLYYNGWDYFDH(SEQ ID NO:68)、EDSRSLNFNGWDYFDH(SEQ ID NO:69)。
2.根據權利要求1所述的分離的抗體或片段，所述分離的抗體或片段是進一步包含輕鏈可變區的抗體或片段，所述輕鏈可變區包含：
(a)CDR1序列，所述CDR1序列選自KSSESVDNYGISFLN(SEQ ID NO:70)、RASESVDNYGISFLN(SEQ ID NO:30)和RASESVDNYGISLLN(SEQ ID NO:72)；
(b)CDR2序列AASNQGS(SEQ ID NO:31)；以及
(c)CDR3序列QQSKEVPRT(SEQ ID NO:14)或QQSKEVPR(SEQ ID NO:73)。
3.根據權利要求1所述的分離的抗體或片段，其中所述抗體或片段包含重鏈可變區序列，所述重鏈可變區序列包含CDR1序列NYWTH(SEQ ID NO:65)；選自TIYPGNSDTNYNQKFK(SEQID NO:28)、TIYPGNSDTNYNQKFQ(SEQ ID NO:29)和TIYPGNSDTNYNQKFKD(SEQ ID NO:75)的CDR2序列；和選自EDSRSLNFNGWDYFDY(SEQ ID NO:67)、EDSRSLYYNGWDYFDH(SEQ ID NO:68)、EDSRSLNFNGWDYFDH(SEQ ID NO:69)的CDR3序列。
4.根據權利要求3所述的分離的抗體或片段，所述分離的抗體或片段是進一步包含輕鏈可變區的抗體或片段，所述輕鏈可變區包含選自KSSESVDNYGISFLN(SEQ ID NO:70)、RASESVDNYGISFLN(SEQ ID NO:30)和RASESVDNYGISLLN(SEQ ID NO:72)的CDR1序列，CDR2序列AASNQGS(SEQ ID NO:31)，以及CDR3序列QQSKEVPRT(SEQ ID NO:14)或QQSKEVPR(SEQ IDNO:73)。
5.根據權利要求1至4中任一項所述的分離的抗體或片段，所述分離的抗體或片段不與TGF-β2或TGF-β3反應。
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